[发明专利]甘露葡萄糖醛酸寡糖在制备治疗或预防帕金森病和/或老年痴呆药物和/或保健品中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及甘露葡萄糖醛酸寡糖在治疗帕金森病和老年痴呆药物中的应用。 

背景技术

随着人类平均寿命的逐年增加，世界正步入全球老龄化时代。与年龄有关的神经退化性疾病也随之增加，在中枢神经系统方面，主要表现为兴奋与抑制过程减弱，大脑功能降低，记忆力减退和丧失，随后出现识别功能的进行性减退和情绪紊乱的加重等。帕金森病又称震颤麻痹，是中老年人常见的中枢神经系统变性疾病，帕金森病的主要病理特征是是因位于中脑部位黑质中的细胞发生病理性改变后，多巴胺的合成减少，抑制乙酰胆碱的功能降低，则乙酰胆碱的兴奋作用相对增强。两者失衡的结果便出现了“震颤麻痹”。最新资料表明，中国有170万帕金森病患者，其中55岁以上的人群中每100人就有1个帕金森病人，估计每年新增帕金森病人约10万人。帕金森病对患者、家庭和社会都带来巨大的压力，使得全世界对其给予众多的关注，帕金森病的治疗药物研究成为老年医学领域中的一个重要课题。 

阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease）即所谓的老年痴呆症，又称阿兹海默病。是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。据中国阿尔茨海默病协会2011年的公布调查结果显示，全球有约3650万人患有痴呆症，每7秒就有一个人患上此病，平均生存期只有5.9年，是威胁老人健康的“四大杀手”之一。 

近年来，糖类药物从其药效和安全性方面考虑，其发展趋势逐渐从对多糖的研究转到对低聚糖和寡糖的研究。寡糖在医疗保健领域具有巨大的需求空间。寡糖类药物结构均一，质量可控，作用机制明确，已经成为糖类药物的主攻方向之一。中国海洋大学已报道还原端为羧基的寡聚甘露糖醛酸HS971具有显著的改善记忆和抗老年痴呆效果，临床上拟用于老年痴呆症的预防和治疗。 

本专利报道了由甘露糖和葡萄糖醛酸组成的甘露葡萄糖醛酸寡糖在细胞和动物实验中对帕金森病和老年痴呆症具有显著的治疗作 用，可以应用于帕金森病和老年痴呆的预防和治疗。 

发明内容

甘露葡萄糖醛酸寡糖在制备预防和治疗帕金森病药物或老年痴呆药物和保健品中的应用。所述的甘露葡糖醛酸寡糖具有如下特征： 

（1）组成糖：甘露糖和葡糖糖醛酸或其盐； 

（2）2-连接的甘露糖和4-连接的葡萄糖醛酸或其盐交替连接； 

（3）其结构式为下述一般式（I）或（II） 

式中，R为H或Na，K等无机盐，n为0-8之间的整数 

式中，R为H或Na，K等无机盐，n为0-8之间的整数 

（II） 

所述药物为含有甘露葡萄糖醛酸寡糖和药学可接受的载体和/或赋形剂的药物组合物。 

载体包括海藻酸钠微球、脂质体等。 

赋形剂：如甘露醇、硬脂酸镁、淀粉、环糊精等。 

所述药物的剂型为注射剂、口服制剂或局部给药制剂。 

本发明具有如下优点： 

甘露葡萄糖醛酸寡糖对帕金森病和老年痴呆具有预防和治疗作用，毒副作用小，安全有效，可以用于制备治疗帕金森病和老年痴呆的药物和保健品。 

附图说明

图1寡糖的制备过程中酒精洗脱液的凝胶色谱图； 

图2甘露葡萄糖醛酸寡糖G1-G4的ESI-MS和HPLC图；a为G4；b为G3；c为G2；d为G1； 

图3G2的氢谱； 

图4G2的碳谱； 

图5G2的二维HMBC谱图； 

图6G2的二维HSQC谱图； 

图7G2的二维TOCSY谱图； 

图8G3的氢谱； 

图9G3的碳谱； 

图10G4的氢谱； 

图11G4的碳谱； 

图12甘露葡萄糖醛酸寡糖G2对痴呆小鼠避暗实验的错误次数和潜伏期的影响； 

图13甘露葡萄糖醛酸寡糖G2对痴呆小鼠水迷宫避暗实验的错误次数和潜伏期的影响； 

图14甘露葡萄糖醛酸寡糖G2对痴呆小鼠海马乙酰胆碱转移酶活性的影响； 

图15甘露葡萄糖醛酸寡糖G2对痴呆小鼠海马乙酰胆碱酯酶活性的影响。 

具体实施方式

下面用实施例对本发明进行具体说明，不过本发明并不只限于以下实施案例范围。