[发明专利]3,6-双（吡啶-4-基乙炔基）咔唑衍生物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及系列3,6-双（吡啶-4-基乙炔基）咔唑盐（包括卤盐、取代苯磺酸盐、烷基磺酸盐、取代苯甲酸盐、烷基羧酸盐、磷酸盐和六氟乙酰丙酮盐）或配合物及其制备方法，该类衍生物可作为光敏剂应用于光动力治疗湿性黄斑变性类疾病和癌症。更具体地说，本发明涉及系列包含3,6-双（吡啶-4-基乙炔基）咔唑盐（包括卤盐、取代苯磺酸盐、烷基磺酸盐、取代苯甲酸盐、烷基羧酸盐、磷酸盐和六氟乙酰丙酮盐）和配合物或者药学上可以接受的药物组合物，及其作为光敏剂和光动力治疗方面的应用。

背景技术

光动力治疗（photodynamic therapy，PDT）是治疗癌症和艾滋病（HIV）的一种新方法（A. Kamkaew, S. H. Lim, H. B. Lee, L. V. Kiew, L. Y. Chung and K. Burgess, Chem. Soc. Rev., 2013, 42, 77; S. Wang, P. Huang, L. Nie, R. Xing, D. Liu, Z. Wang, J. Lin, S. Chen, G. Niu, G. Lu and X. Chen, Adv. Mater., 2013, 25, 3009; A. Sahu, W. Choi, J. H. Lee and G. Tae, Biomater., 2013, 34, 6239）。其包括三个关键组分：光敏剂、光和组织氧。光敏剂是一种能被特定波长的光所激发的化合物，这种激发可以使用可见光或近红外光。当光敏剂激发后通过隙间跃迁，化合物分子由单重激发态变成三重激发态，在与氧分子接近时，发生能量转移，使得光敏剂衰变到单重基态，并产生激发态的单线态氧分子。单线态氧是一种非常活泼的化学物质，能很迅速地与邻近的生物分子发生化学反应，最终造成细胞的凋亡或坏死，从而杀伤细胞或组织。

PDT使用激光或者其它光源结合光敏剂来破坏癌细胞。光敏剂是一种使细胞对光更加敏感的药物，一旦进入体内就会在癌细胞中聚集，此时是无活性的。当特定类型的光对准癌症区域时，该药物被激发并破坏癌细胞。因此，可通过光敏剂积聚和曝光区域限制来获得PDT特异性。这会导致对肿瘤细胞的严重损伤，而其对健康组织的损伤则微不足道，这样的疗效增加赋予了PDT较其它治疗技术难以企及的突出优点。光动力治疗研究始于1980年，1990年加拿大、德国和日本批准PDT用于临床外科操作。美国FDA批准的第一例PDT应用是阻塞性食道癌的姑息疗法，在1997年9月FDA批准了首例使用PDT治疗肺癌。然而，目前操作PDT受到很大限制，主要原因在于当治疗大肿瘤时光无法有效穿透，以及现有的卟啉光敏剂具有副作用风险以及成本高等一直未能克服的问题。因此，开发供PDT使用的新型有效的光敏剂是当前光动力治疗领域的重点和难点。

发明内容

本发明的目的在于提供结构式（I）的系列3,6-双（吡啶-4-基乙炔基）咔唑盐（包括卤盐、取代苯磺酸盐、烷基磺酸盐、取代苯甲酸盐、烷基羧酸盐、磷酸盐和六氟乙酰丙酮盐）或者配合物的制备及其应用。