[发明专利]一种2-BOC-氨基-3-羟基吡啶的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种2-BOC-氨基-3-羟基吡啶的合成方法。

背景技术

2-氨基-3-羟基吡啶是一个重要的有机合成中间体，特别是在药物化学中的研究和应用。它的多功能团或潜在的多功能团性是其被用于有机合成的关键所在。然而，2-氨基-3-羟基吡啶分子要防止氨基之间相互结合，因此，在合成时，必须把某些氨基或羧基保护起来，以便反应能按所要求的方式进行

BOC，即BOC酸酐，别名二碳酸二叔丁酯，DIBOC。BOC呈透明结晶或液体状，在有机合成中用来引入叔丁氧羰基保护基因。特别运用于氨基酸的氨基保护，广泛应用于医药，蛋白质及多肽合成，生物化学食品，化妆品等多种产品的合成中。将BOC引入2-氨基-3-羟基吡啶，合成2-BOC-氨基-3-羟基吡啶，能够极大地提高药物中间体的稳定性。因此，开发一种原料廉价易得，操作简便，反应条件温和，生产成本低，产率高，适合大规模生产，储存、生产过程安全的方法是完全必要的。

发明内容

本发明为了弥补现有技术的缺陷，提供了一种能够应用于实验室及工业化合成的2-BOC-氨基-3-羟基吡啶的合成方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种2-BOC-氨基-3-羟基吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

以2-氨基-3-羟基吡啶与二碳酸二叔丁酯为原料，在有机溶剂中，于0~100℃温度下反应0~24小时生成2-BOC-氨基-3-羟基吡啶，经提纯后得到2-BOC-氨基-3-羟基吡啶纯品。

所述有机溶剂为叔丁醇与乙醇，甲醇，乙酸乙酯，丙醇，异丙醇中的一种或两种。

所述原料用量为：2-氨基-3-羟基吡啶：二碳酸二叔丁酯=1:0.5~5.5，以上为摩尔比。

所述溶剂用量为： 2-氨基-3-羟基吡啶：溶剂=1:1~4.5，以上为重量比。

所述提纯步骤依次为蒸发浓缩，重结晶。

所述重结晶的溶剂为乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，正己烷中的一种或两种物质。

本发明的有益效果是：采用本发明制备2-BOC-氨基-3-羟基吡啶，反应条件温和，对反应设备没有特殊要求，后处理简单，易于操作，易于推广，同时产品质量稳定，纯度高。具体实施方式

实施例1：

                                                

在一100ml的圆底单口烧瓶中加入叔丁醇与异丙醇的混合45ml，插入温度计开动磁力搅拌器，并加入11.0g的2-氨基-3-羟基吡啶，加入二碳酸二叔丁酯67.5g，在15℃搅拌下反应4小时。TLC和GC确定反应完成。旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，用乙酸乙酯和正己烷重结晶得到纯产品2-Boc氨基-3-羟基吡啶，干燥后，计算收率66%，纯度97.32%。核磁共振分析：1HNMR(DMSO-d6)400MHz: δ8.658PPM（S,1H）；δ8.252(d,J=2.0Hz,1H)；δ8.055(d,J=2.0,1H)；δ7.303（S,1H）；δ 5.305（S,2H）。

实施例2：

在一2L的圆底单口烧瓶中加入叔丁醇与异丙醇的混合溶剂600ml ，插入温度计开动磁力搅拌器，并加入187.5g的2-氨基-3-羟基吡啶，加入二碳酸二叔丁酯218.25g，在50℃搅拌下反应3小时。TLC和GC确定反应完成。旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，用乙酸乙酯和正己烷重结晶得到纯产品2-Boc氨基-3-羟基吡啶，干燥后，计算收率70%，纯度98.50%。核磁共振分析：1HNMR(DMSO-d6)400MHz: δ8.658PPM（S,1H）；δ8.252(d,J=2.0Hz,1H)；δ8.055(d,J=2.0,1H)；δ7.303（S,1H）；δ 5.305（S,2H）。

实施例3：

在一10L的圆底三口烧瓶中加入二氯甲烷6000ml ，插入温度计和安装冷凝回流装置，并加入2333.4g的2-氨基-3-羟基吡啶，加入二碳酸二叔丁酯3703.5g，开动磁力搅拌器，在75℃搅拌反应4小时。TLC和GC确定反应完成。旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，用乙酸乙酯和正己烷重结晶得到纯产品2-Boc氨基-3-羟基吡啶，干燥后，计算收率73.5%，纯度98.30%。核磁共振分析：1HNMR(DMSO-d6)400MHz: δ8.658PPM（S,1H）；δ8.252(d,J=2.0Hz,1H)；δ8.055(d,J=2.0,1H)；δ7.303（S,1H）；δ 5.305（S,2H）。