[发明专利]一种苯磺酰胺类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域N-烃基苯磺酰胺类化合物的合成方法，更具体地涉及一种由不对称叔丁基醚和氨基化剂在溴化乙基三苯基膦鎓/银化合物/卟啉的三元催化体系作用下反应，合成N-叔丁基取代苯磺酰胺类化合物的工业方法，属于有机化工中间体领域。

背景技术

磺酰胺类化合物作为一种非常重要的药物中间体，其中的N-烃基苯磺酰胺类化合物已被广泛应用于生物医药、有机合成等领域，尤其是涉及有机胺化工原料的制备和新药的研发生产领域，并且作为药效组分的磺酰胺结构也普遍存在于传统药物之中。

现有技术中已存在诸多有关N-烃基取代磺酰胺合成方法的报道，例如：

Wang Guan-Wu等(“Phosphotungstic Acid Catalyzed Amidation of Alco hols”,Eur.J.Org.Chem.,2008,4367-4371)报到了一种由芳基醇、烯丙基醇或简单的脂肪伯醇或仲醇为原料，在磷钨杂多酸(PWA)的催化体系中与氨基化剂反应制备N-烃基取代酰胺化合物的方法，其反应收率优异，但并未涉及反应性较低的脂肪叔醇的反应，其反应式如下：

Fu Shaomin等(“TiCl4-promoted direct N-acylation of sulfonamide with carboxylic ester”,Tetrahedron Letters,2010,51,5834-5837)公开了一种TiCl₄催化的由磺酰胺和羧酸酯反应啦有效制备N-烃基取代酰胺的方法，其后处理简单，但反应的普适性不够强，底物的反应性受到局限，其反应式如下：

Chen Jiayan等(“TiCl4-Mediated Direct N-Alkylation of Sulfonamides with Inactive Ethers”,Synlett,2012,23,595-600)报道了一种TiCl₄催化的醚类化合物与磺酰胺反应制备N烃基取代酰胺的方法，但该文献依然没有设计反应活性、空间位阻均较大的叔丁基醚的技术方案，并且反应收率均普遍较低而不利于实际应用和推广，其反应式如下：

US2009221820A1的专利申请报道了一种Pd(OAc)₂/配体作用的催化体系，实现了有酰胺和溴代苯化合物反应制备N-取代酰胺的工艺，其反应收率较高，但并未涉及醚类化合物为原料与磺酰胺反应制备该类化合物的技术方案，其限制了物料的来源而难以在工业上广泛推广，其反应式如下：

CN102241614A的专利申请公开了一种N-烃基取代酰胺化合物的合成工艺，其采用醚类化合物为原料与酰胺类化合物在磷钨杂多酸的催化体系下进行反应而制备得到目标产物。但反应收率普遍很低而难以实现规模化工业生产，不具备市场前景。

众所周知，叔烃基醇或醚反应中容易发生消除反应得到烯烃而不能有效制备N-叔烃基取代酰胺化合物，这主要是因为酰胺氨基化剂的空间位阻大，使得中间体叔碳阳离子更易于进行消除反应，加之催化体系复杂且可预期性较差，因而导致难以选择合适的催化体系。

基于上述现有技术中存在的物料来源不够丰富、收率普遍较低的弊端，以及催化体系的研发存在难度大的问题，本发明人通过大量的创造性劳动，旨在开发一种叔丁基醚为原料来制备N-叔丁基取代苯磺酰胺的工业催化方法，解决叔丁基醚反应性差而难以用作反应原料的问题，以及大幅度提高反应的收率，为该类化合物的合成提供一种全新的工艺，满足化工、医药生产和科技发展的需要，实现其N-叔丁基酰胺初步规模化生产的目标

发明内容

针对上述存在的诸多缺陷，本发明人在付出了大量的创造性劳动后，经过深入研究而开发了一种N-叔丁基取代磺酰胺类化合物的催化合成方法。令人惊讶的是，本发明采用特定的催化体系，并进行合适且合理的工艺参数选择而取得了意想不到的技术效果。本发明所述方法具有反应收率高、反应迅速、普适性好等诸多优点，具有很好的产业化前景和工业推广的价值。

具体而言，本发明提供了一种N-叔丁基取代苯磺酰胺类化合物的制备方法，其反应式如下所示：

所述方法包括：在有机溶剂中，式(I)化合物与甲基叔丁基醚在催化剂存在下，搅拌反应；反应结束后，经真空浓缩、柱层析分离、干燥得到式(II)化合物；