[发明专利]一种盐酸奥昔布宁透皮凝胶剂配方及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸奥昔布宁，具体是一种盐酸奥昔布宁透皮凝胶剂配方及制备方法。 

背景技术

盐酸奥昔布宁（Oxybutynin Chloride），化学名称：α-环己基-α-羟基-苯乙酸-4-二乙氨基-2-丁炔酯盐酸盐，分子式C₂₂H₃₁NO₃·HCl，分子量393.95，CAS NO.1508-65-2，分子结构如下： 

盐酸奥昔布宁既是M3胆碱受体阻断药又是钙拮抗药，是临床上使用较多的M胆碱受体阻断药，为第3届ICI药物评估中的A级推荐药物。 

盐酸奥昔布宁于1975年在美国首次上市，几十年来，盐酸奥昔布宁口服制剂己被人们广泛接受。盐酸奥昔布宁可选择性作用于膀胱逼尿肌，降低膀胱内压，增加容量，减少不自主性的膀胱收缩，具有较强的平滑肌解痉坐拥和抗胆碱能作用，也有镇痛作用，能缓解尿急、尿频和尿失禁等，用于无抑制性和反流性神经源性膀胱功能障碍患者与排尿有关的症状缓解，如尿急、尿频、尿失禁、夜尿和遗尿等。盐酸奥昔布宁口服后吸收迅速完全，起效时间为30～60分钟，作用高峰在3～6小时，解痉作用可持续6～10小时。其主要分布与脑、肺、肾和肝脏，并在肝脏代谢后，主要经尿排泄。 

盐酸奥昔布宁的抗胆碱能活性促进了其临床应用，但也造成了其副作用的产 生。盐酸奥昔布宁口服后经肝脏CYP3A4酶迅速代谢为与原型有相同药理活性的N-去乙基奥昔布宁（N-desethyloxybutynin，DEO），该代谢产物浓度大约是原型药物的4～10倍，仍保留盐酸奥昔布宁的药理特点。但盐酸奥昔布宁副作用也是主要来自该代谢产物，临床表现为口干、便泌、瞳孔散大、恶心、腹泻、少汗、头晕等。 

为改善口服盐酸奥昔布宁的不良反应，目前市场上盐酸奥昔布宁透皮控释贴片（商品名:Oxytro1），该贴片直接通过皮肤吸收进入全身血液循环，不用经过胃肠道系统，可避免或减少盐酸奥昔布宁代谢产物所引起的不良反应如口干、便秘等。但由于治疗过程需要持续进行，治疗过程中贴剂需要长时间不间断的与皮肤接触，且贴剂本身具有封闭型的特点，透气性不好，因此带来了皮肤痉痒（一项三期临床研究中，此不良反应发生率为16.8%）等不良反应，患者顺应性不好。 

发明内容

针对上述现有技术存在的问题，本发明提供一种盐酸奥昔布宁透皮凝胶剂配方，能够减少盐酸奥昔布宁代谢产物所引起的不良反应、同时能够解决贴片带来的皮肤痉痒问题。 

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种盐酸奥昔布宁透皮凝胶剂配方，其特征在于，包括以下重量份的组分： 

优选的，包括以下重量份的组分： 

pH值调节剂为三乙醇胺、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸盐缓冲对、醋酸盐缓冲对或枸橼酸盐缓冲对。 

保湿剂为甘油、丙二醇、山梨醇、透明质酸钠或丁二醇。 

吸收促进剂为乙醇、二甲基亚峰、月桂醇氮酮。 

还包括0.05-1重量份苯甲酸、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯的一种或其两种混合物。 

一种盐酸奥昔布宁透皮凝胶剂配方的制备方法，包括以下步骤： 

1）取羟丙纤维素加水溶胀； 

2）取盐酸奥昔布宁溶解后得药物溶液； 

3）将上述成分及保湿剂、吸收促进剂一起混合均匀，同时使用pH调节剂调节pH值制4-8，搅拌均匀完成制备。 

与现有的盐酸奥昔布宁口服制剂以及贴片相比：1、本发明的盐酸奥昔布宁剂可以透皮吸收，发挥全身作用，同时避免或减少口服产生的全身副作用；2、本凝胶剂采用性质优良的高分子材料羟丙纤维素制备而成，外用于大腿、上臂等部位内侧，用药部位非密闭状态，透气性好，具有制剂外观晶莹、光滑细腻，易于延展，且用后无异物感，皮肤刺激性极小、药物持久缓慢释放、透皮吸收效果好、患者顺应性好，大大提高临床治疗效果。 

附图说明

图1为本发明盐酸奥昔布宁样品及市售品累积透皮释药百分率图。 

具体实施方式

下面结合实施例和附图对本发明作进一步说明。 

其中，羟丙纤维素（Hydroxypropyl cellulose）化学名为羟丙基醚纤维素，常见型号有EF、EXF、LF、JF、GF、MF、HF、HXF等类型。 

实施例1