[发明专利]茚达特罗片制剂及其制备方法

说明书

发明领域

本发明属于药物领域，具体涉及包含茚达特罗片剂及其制备方法。

发明背景

茚达特罗为支气管舒张剂，属于长效吸入β2-肾上腺素能受体激动剂（LABA）类，适用于成人慢性阻塞性肺病（COPD）患者的维持治疗。具有5分钟起效、持续24小时的特点。茚达特罗由瑞士诺华制药公司生产，2009年以来已在全球70多个国家和地区上市；2012年6月经国家药监局批准在华上市，是我国首个获批用于治疗COPD的LABA类单一制剂。临床试验表明，茚达特罗每天服用一次可以使支气管舒张达24h以上，其舒张支气管时间比沙美特罗和福莫特罗长；起效比沙美特罗更快。

全球大约有4200万哮喘病患者和2800万COPD(慢性阻塞性肺病)患者。近十年来，随着全球范围内的空气污染和环境恶化，哮喘症的发病率和死亡率呈上升趋势，每年有超过18万人死于哮喘。另有分析显示，到2020年，COPD将从现在的全球死因的第六位攀升至第三位。保守估计，到那时全球每年因CCffD死亡的人数将达到350万以上。在国内，由钟南山院士主持的一项流行病学调查结果显示，目前中国COPD的总体患病率为8.2%,其中男性患病率为12.4%，女性患病率为5.1%。COPD患者在中国已超过4000万，预计在2003——2033年期间，中国将会有6500万人死于COPD。

申请号为CN200910000910公开了茚达特罗与环索奈德的药物组合物及其制备方法。该药物组合物包括茚达特罗、环索奈德和一种或多种药学上可接受的载体。

申请号为CN201110240358公开了茚达特罗与布地奈德的药物组合物及其制备方法。该药物组合物还包括一种或多种药学上可接受的辅料，如甘氨酸或乳糖。

但现有文献均未公开包含茚达特罗填充剂粘合剂和润滑剂的茚达特罗片药物制剂，也未给出任何有关其药物制剂个组分比例的提示。

本发明通过长期研究，发现采用将茚达特罗与乳糖以一定比例微粉后，可显著提高难溶性药物茚达特罗的溶出度，且处方中乳糖和淀粉的比例、PVP K90水溶液的浓度对茚达特罗片的溶出度有显著影响。采用本发明公开的方法制备的茚达特罗片含量均匀度符合规定，且处方组成、崩解时限、崩解现象与溶出行为均与原研制剂—致。

由于多pH值溶出曲线的绘制已成为剖析和表达固体制剂内在品质的重要手段，故对溶出曲线比较的科学评价愈发重要。截至目前，报道有多种比较方法。但自美国和日本等国的官方机构认定采用模型非依赖方法之一的“相似因子比较法”之后，现基本上被统一采纳。该法特点是对溶出曲线进行整体评价，通过计算相似因子（f₂)比较溶出行为的相似性。

计算公式：

f2=50log[1001+Σi=1n(Rt-Tt)2n]]]>

R_t和T_t分别表示两制剂在第n个取样点时的平均累积溶出率。

计算时所选取的时间点间隔无需相等，但两制剂所取时间点必须一致；且计算时间点应不少于3个；由于该计算结果有依赖于比较时间点个数的特性，故在溶出率85%(调释制剂80%以上）以上的时间点应不多于一个。

建议研究者可依据参比制剂溶出率的具体情况，选取溶出率间隔相近的个(如为调释制剂可为个，不建议超过7个点）时间点进行计算。

通常，当f₂数值介于50-100认为两条溶出曲线是相似的。

发明内容

本发明提供一种茚达特罗片的药物制剂配方及制备方法，具体技术方案如下：