[发明专利]复方氨酚烷胺制剂与对乙酰氨基酚

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种药物与其活性成分的制备方法，尤其涉及一种缓解或治疗普通感冒及流感症状的药物与其活性成分的制备方法。

背景技术

含有对乙酰氨基酚的药物目前品类众多，如（小儿）复方氨酚烷胺制剂，如颗粒剂、（分散）片剂、胶囊剂等，适用于缓解普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。制剂中含有活性成分对乙酰氨基酚，其化学名为N-(4-羟基苯基)乙酰胺，又称对羟基苯基乙酰胺、扑热息痛、对乙酰氨基苯酚、对羟基乙酰苯胺、醋氨酚。对乙酰氨基酚是非那西丁(phenacetin)的体内代谢产物，属于苯胺类。通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶，减少前列腺素PGE1缓激肽和组胺等的合成和释放，PGE1是主要是作用神经中枢，它的减少将导致中枢体温调定点下降，体表温度感受器感觉相对较热，进而通过神经调节引起血管扩张的导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其抑制中枢神经系统前列腺素合成的作用与阿司匹林相似，但抑制外周前列腺素合成作用弱，故解热镇痛作用强，抗风湿作用弱，对血小板凝血机制无影响。口服吸收迅速，完全，在体液内分布均匀，大部分在肝脏代谢，中间代谢产物对肝脏有毒，以葡萄糖醛酸结合物形式或从肾脏排泄，半衰期一般为1-4小时。仅对轻、中度疼痛有效，无明显抗炎作用。

同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效，该种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一。

发明内容

本发明的目的在于提供一种缓解或治疗普通感冒及流感症状的药物，该药物中含有结晶形式的对乙酰氨基酚。

结晶形式的对乙酰氨基酚，使用Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射图谱在反射角2θ为5.7±0.2°、7.7±0.2°、9.8±0.2°、10.3±0.2°、10.8±0.2°、11.3±0.2°、12.6±0.2°、13.5±0.2°、16.5±0.2°、18.4±0.2°、18.9±0.2°、19.9±0.2°、21.5±0.2°、22.3±0.2°、24.8±0.2°、26.8±0.2°、27.3±0.2°、28.5±0.2°、30.7±0.2°、33.6±0.2°、39.2±0.2°、41.3±0.2°、52.2±0.2°、56.6±0.2°处有特征峰。上述结晶形式的对乙酰氨基酚，使用Cu-Kα辐射，其X-射线粉末衍射图谱与图1所显示的数据一致。

上述结晶形式的对乙酰氨基酚，其差示扫描量热法热分析图在178℃～182℃具有一峰值。上述结晶形式的对乙酰氨基酚，其示扫描量热法热分析图与图2一致。

上述结晶形式的对乙酰氨基酚，其红外吸收光谱在1750±2、1705±2、1636±2、1618±2、1571±2、1552±2、1513±2、1412±2、1359±2、1329±2、1317±2、1291±2、1261±2、1242±2、1220±2、1212±2、1204±2、1182±2、1171±2、1154±2、1126±2、1112±2、1097±2、1075±2、1056±2、1032±2、1016±2、966±2、937±2、918±2、906±2、861±2、842±2、821±2、809±2、791±2、764±2、746±2、711±2、668±2、652±2、640±2、620±2、609±2、565±2、544±2、521±2和503±2cm^-1处具有特征峰。上述结晶形式的对乙酰氨基酚，其红外吸收光谱与图3一致。

上述结晶形式的对乙酰氨基酚，其拉曼光谱在3063±2、2923±2、1652±2、1603±2、1527±2、1475±2、1410±2、1397±2、1367±2、1240±2、1159±2、1034±2、1002±2、823±2、114±2cm^-1具有特征峰。上述结晶形式的对乙酰氨基酚，其拉曼光谱与图4一致。

上述数据2θ值得测定使用Cu-Ka光源，精度为±0.2°，因此上述“以2θ角度表示的X-射线粉末衍射光谱应定义为2θ±0.2°，代表上述2θ角度所取得值，允许有一定的合理的误差范围，其误差范围为±0.2。同理，红外吸收光谱数据与拉曼光谱数据所取得的值允许有一定的合理的误差范围，其误差范围为±2。

本发明的另一目的提供一种制备上述结晶形式的对乙酰氨基酚的方法，该方法包括如下步骤：