[发明专利]一种基于纳米材料仿生载药梯度缓释骨支架的制备方法

权利要求书

1.一种基于纳米材料仿生载药梯度缓释骨支架的制备方法，其特征在于，工艺步骤如下：

1）负型a、负型b的设计与制造：设计出两种负型，即负型a、负型b；负型包括三个组件，即底座、左半环和右半环；所述负型b底部开有凹槽，方便冰柱的垂直装入，避免冰柱倾倒；应用熔融堆积成型法制造出负型的各个组件，装配好后备用；

2）载药浆料的制备：将生物材料PLGA溶于二氯甲烷，后加入纳米级β-TCP和去离子水，置于震荡研磨仪，使浆料混合均匀，制备出两份同样的浆料A、B；分别将质量为Ⅰ、Ⅱ的骨形态发生蛋白BMP-2溶解于DMSO，制备出混合溶液C_Ⅰ、C_Ⅱ，后将C_Ⅰ、C_Ⅱ分别加入A、B中，再次置于震荡研磨仪，使浆料与药物混合均匀，取出，置于真空干燥机中真空消泡，去除浆料中存在的气泡；制备好的浆料A+ C_Ⅰ、B+ C_Ⅱ，备用；

3）内层载药骨支架G₁的制备：将浆料A+ C_Ⅰ负压灌入负型a，将灌入浆料的负型a在低温真空环境下冷冻干燥后，取出，拆除负型，所得骨支架经后处理得到内层载药骨支架G₁；

4）冰柱制备：将去离子水灌入到负型a中，低温冷冻，待完全结冰后，拆除负型，取出冰柱，将冰柱装入负型b中心位置；

5）外层载药骨支架G₂的制备：将浆料B+ C_Ⅱ负压灌入已装有冰柱的负型b，将灌入浆料的负型b在低温真空环境下冷冻干燥后，取出，拆除负型，得到外层载药骨支架G₂；将支架G₂中心的冰柱升华后，形成具有环状外形的外层载药骨支架G₂；

6）骨支架的封装：将浆料B+ C_Ⅱ负压灌入外层载药骨支架G₂的中心孔洞中，使浆料灌至距底部1/3高度处，冷冻干燥；取出后，将内层载药骨支架G₁装入外层载药骨支架G₂的中心孔洞中；最后将浆料B+ C_Ⅱ负压灌入外层载药骨支架G₂中心孔洞中，灌满孔洞封装内层载药骨支架G₁，冷冻干燥，最终制得仿生载药梯度缓释骨支架。

2.根据权利要求1所述的基于纳米材料仿生载药梯度缓释骨支架的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥的条件为：温度为-42—-48℃之间，冷冻干燥机内部的真空度为18-45pa，处理时间46-48h。

3.根据权利要求1所述的基于纳米材料仿生载药梯度缓释骨支架的制备方法，其特征在于，所述浆料A+ C_Ⅰ的载药浓度为2.42×10^-4 mol/kg，浆料B+ C_Ⅱ的载药浓度为6.06×10^-5mol/kg。