[发明专利]蜈蚣三七提取物在制备痛风药物中的应用及其药物

说明书

技术领域

本发明涉及蜈蚣三七提取物的医药用途及其药物组合物。

背景技术

痛风(Gout)已成为严重威胁人类健康的代谢性疾病，近年的研究发现高尿酸血症(Hyperuricemia)不仅是痛风最重要的生化基础，同时与代谢紊乱综合征密切相关，是心血管疾病、高血压、肾脏疾病等独立的危险因素，联合国将其列为21世纪的20大顽症之一。随着世界范围内痛风发病率的不断升高，对高尿酸血症及痛风的发病机制和防治途径的越来越受到关注。

高尿血酸症是痛风主要的生化标志，而痛风是一组异质性疾病，它是因长期的嘌呤代谢障碍而引起的血尿酸(UA)增高而导致的组织损伤性的遗传或获得性的代谢性疾病。临床医学上一般认为当机体内服的血尿酸量高于416ttmol／L时便为高尿酸血症，痛风患者必然伴有着高尿血酸症，且据研究发现高尿血酸症与糖尿病、肥胖症、高血压病、高脂血症等疾病呈正相关。而其中大约有5％～12％的高尿酸血症患者会最终发展成为痛风。近年来，高尿血酸症和痛风的发病率日益盛高，而且，已经成为现在的主要疾病之一，给社会带来了巨大的压力，成为现在科研研究的重要方向。

高尿酸血症按形成的原因可以分为原发性和继发性高尿酸血症两类，由此痛风被分为原发性痛风和继发性痛风，这是目前临床上广泛采用的一种简单而又实用的初步分类方法。人和猿类缺乏尿酸酶(可使尿酸分解成尿囊素)，据推测是由于在进化过程中经基因突变而造成的自然选择，失去了编码尿酸酶的功能基因，尿酸是嘌呤在机体内代谢的终产物。嘌呤合成代谢增强和／或尿酸排泄减少是痛风患者血清尿酸增高的原发机制，血液中尿酸的浓度取决于尿酸的生成和排泄之间的平衡。人体内尿酸有两个来源，体内氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成或核酸分解代谢产生(内源性)，约占体内总尿酸的80％；从富含嘌呤或核蛋白的食物中核昔酸分解而来(外源性)，约占体内总尿酸的20％。虽然高嘌呤饮食并非痛风的原发病因，但大量吸收嘌呤可使细胞外液尿酸水平迅速发生变化，这常常是痛风性关节炎急性发作的诱因。

尿酸的生成包括主要途径和补救途径两部分。主要途径即机体利用非嘌呤的前体物质合成尿酸的途径。具体来说，即先由5-磷酸核糖在磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRPP合成酶)的作用下生成磷酸核糖焦磷酸(PRPP)，再与谷氨酞胺结合，通过谷氨酞胺转移酶及腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT)的作用生成1-氨基-5-磷酸核糖，然后陆续结合甘氨酸、天门冬氨酸等，经过至少9个步骤，生成次黄嘌呤核苷酸(IMP)。IMP是一种重要的嘌呤核苷酸，它可以在酶的作用下继续生成鸟嘌呤核苷酸(GMP)和腺嘌呤核苷酸(AMP)。最终均依靠黄嘌呤氧化酶(XOD)的作用生成尿酸。当机体尿酸代谢的主要途径受阻后，补救途径就发挥主要作用，即依靠次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)和腺嘌呤磷酸核糖转移酶的作用，将次黄嘌呤、鸟嘌呤、腺嘌呤分别生成IMP、GMP、AMP，继续维持机体正常的尿酸代谢。XOD调控尿酸生成的最终环节，因此在高尿酸血症的发病中占有重要的地位。有研究发现，无论是脂代谢的异常，还是尿酸代谢的异常都会伴有XOD的水平异常，这提示我们，由于XOD参与人体的核酸代谢，并可作用于多种底物，如嘌呤、嘧啶、蝶啶、杂环碱、醛类、脂肪酸和磷脂，因此，可以从XOD的变化入手探讨体内尿酸水平变化的原因。

目前临床上治疗痛风和高尿血酸症的西药，有通过抑制黄嘌呤氧化酶活性达到降低血尿酸的效果的别嘌呤醇等，也有促进血尿酸代谢的丙磺舒等。但是，以上药物常出现过敏反应、肝炎损害等不良反应。而痛风患者除伴有着高尿血酸症外，还伴随着关节处的炎症，红肿疼痛，也有古书言：“痛如虎啮”，“痛风痛有常处，其痛处浑身壮热或赤肿灼热”。因此痛风患者在长期服用具有降低血尿酸药物的同时也需要镇痛，但是目前有效、经济、安全的降低UA且镇痛的药物较少。我国在运用中草药医治痛风病的方面有着悠久地历史，但目前为止在临床上能有效降低血尿酸的中药制剂贫乏。所以，研究寻找新型的降血尿酸的药物，特别是降血尿酸的中草药的制剂，具有着深远的意义。目前已经发现部分中草药不仅具有良好的镇痛消炎的作用，也可以较好地降低血尿酸达到治疗的效果。

蜈蚣三七(Anemone fiaccida Fr. Schmidt)，又称林荫银莲花，系属毛茛科银莲花属多年生的植物，多以根茎入药，其药理作用有抗炎镇痛、解热祛风湿等作用，其有效成分为三萜皂苷类。因此，本研究中从蜈蚣三七根茎中提取分离出总皂苷，进行药理实验，观察蜈蚣三七提取物对大鼠高尿酸血症的影响，探究其治疗意义和可能的作用机理。

发明内容

本发明的目的旨在提供蜈蚣三七提取物在医疗领域的新应用。