[发明专利]一种3‑氯异噻唑的化学合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种3-氯异噻唑的化学合成方法。

背景技术

异噻唑衍生物因其具有高效、广谱的抑菌性能及较好的配伍性、较宽的pH适用范围、能够自然生物降解、在体内不积存等优良特性，而逐渐成为农药中的一个重要类别。因此对新型异噻唑类化合物的合成研究，具有重要意义。

3-氯异噻唑作为一种重要的异噻唑衍生物，在抑菌、抗微生物方面有着重要应用，因此对该化合物的合成研究具有重要现实意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种3-氯异噻唑的高效化学合成路线。

本发明的技术方案如下：

一种3-氯异噻唑的化学合成方法，具体特征在于，以4,5-二硫代-1,8-辛二酸为原料，经两步反应简便合成得到3-氯异噻唑，合成方法如下：

所述的化学合成方法为：

（C)将4,5-二硫代-1,8-辛二酸加入到氯化亚砜中，反应结束后，蒸除氯化亚砜，加入氨水中，控制温度，生成4,5-二硫代-1,8-辛二酰胺；

（D)将三氯氧磷，溶于有机溶剂甲苯中，加入4,5-二硫代-1,8-辛二酰胺，控制反应温度在较低温度，反应48小时后升高温度反应，合成3-氯异噻唑。

进一步的，在步骤A中，酰氯化反应控制在回流状态，酰胺化反应控制温度0-10℃。

进一步的，在步骤B中三氯氧磷浓度控制在5-50%（质量比），加入4,5-二硫代-1,8-辛二酰胺后，控制温度为-10-30℃，48h后温度控制在80-110℃。

本发明的有益效果在于：本发明的化学合成方法，以4,5-二硫代-1,8-辛二酸为原料，合成了3-氯异噻唑，提高了收率，为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。

具体实施方式

为了加深对本发明的了解，下面将结合实施例对本发明作进一步详述，下列实施例仅用于解释本发明，并不构成对本发明保护范围的限定。

实施例1

4,5-二硫代-1,8-辛二酰胺的合成：

在三口瓶中加入4,5-二硫代-1,8-辛二酸30.0g，缓慢滴加150mL氯化亚砜到反应瓶中。滴加完毕后，加热至回流反应1h，反应结束后，蒸出氯化亚砜，将反应物倒入200mL冰氨水中，过滤析出的固体，干燥得4,5-二硫代-1,8-辛二酰胺28.6g（96.2%）。

3-氯异噻唑的合成：

在三口瓶中加入150mL甲苯和三氯氧磷100mL，将4,5-二硫代-1,8-辛二酰胺25.0g溶解于150mL甲苯中，缓慢滴加到反应瓶中。滴加完毕后，在20℃下反应。反应12h后，加热至80℃反应4h，反应结束后，浓缩至干，加入二氯甲烷200mL，随后加入5%碳酸氢钠200mL，分液，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得3-氯异噻唑20.5g（71.4%）。

实施例2

4,5-二硫代-1,8-辛二酰胺的合成：

在三口瓶中加入4,5-二硫代-1,8-辛二酸30.0g，缓慢滴加130mL氯化亚砜到反应瓶中。滴加完毕后，加热至回流反应1h，反应结束后，蒸出氯化亚砜，将反应物倒入200mL冰氨水中，过滤析出的固体，干燥得4,5-二硫代-1,8-辛二酰胺26.9g（90.5%）。

3-氯异噻唑的合成：

在三口瓶中加入150mL甲苯和三氯氧磷100mL，将4,5-二硫代-1,8-辛二酰胺25.0g溶解于150mL甲苯中，缓慢滴加到反应瓶中。滴加完毕后，在10℃下反应。反应12h后，加热至100℃反应4h，反应结束后，浓缩至干，加入二氯甲烷200mL，随后加入5%碳酸氢钠200mL，分液，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得3-氯异噻唑23.4g（81.5%）。

实施例3

4,5-二硫代-1,8-辛二酰胺的合成：

在三口瓶中加入4,5-二硫代-1,8-辛二酸30.0g，缓慢滴加110mL氯化亚砜到反应瓶中。滴加完毕后，加热至回流反应1h，反应结束后，蒸出氯化亚砜，将反应物倒入200mL冰氨水中，过滤析出的固体，干燥得4,5-二硫代-1,8-辛二酰胺25.4g（85.4%）。

3-氯异噻唑的合成：

在三口瓶中加入150mL甲苯和三氯氧磷100mL，将4,5-二硫代-1,8-辛二酰胺25.0g溶解于150mL甲苯中，缓慢滴加到反应瓶中。滴加完毕后，在20℃下反应。反应12h后，加热至90℃反应4h，反应结束后，浓缩至干，加入二氯甲烷200mL，随后加入5%碳酸氢钠200mL，分液，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得3-氯异噻唑21.5g（74.9%）。