[发明专利]一种l,2,5-噁二唑-2-氧化物组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.l,2,5-噁二唑-2-氧化物组蛋白去乙酰化酶抑制剂，具有通式I所示的结构，以及其光学异构体，非对映异构体和消旋体混合物，其药学上可接受的盐，溶剂合物或前药；

其中，

X是氧，硫或氮；

R₁是各种C1-8的饱和脂肪链，带有支链的饱和脂肪链，烯烃链，炔烃链，烷氧链，芳酰基，杂芳基，C1-8杂烷基，带有取代基的芳香基或带有取代基的杂芳基；

R₂是异羟肟酸，羧基，甲氧羰基，酰胺基或酰肼基；

R₃是砜基，亚砜基或碳原子。

2.如权利要求1所述的通式I的化合物，其特征在于，

X是氧；

R₁是C1-8的饱和脂肪链，C1-8的不饱和脂肪链，C1-9的芳香链，C1-8的含有杂原子的脂肪链，C1-9的杂环；

R₂是羧基，甲氧羰基，乙氧羰基，异羟肟酸；

R₃是砜基。

3.如权利要求1或2所述的通式I的化合物，其特征在于，是下列化合物之一：

4-（3-羧基丙氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（4a）；

4-（4-羧基丁氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（4b）；

4-（（5-羧基戊基）氧）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（4c）；

4-（2-（羧基甲氧基）乙氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（4d）；

4-（2-羧基-2-甲基丙氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（4e）；

（E）-4-（（3-carboxyallyl）氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（4f）；

4-（2-（2-（羧基甲氧基）乙氧基）乙氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（4g）；

4-（4-羧基苯氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（4h）；

4-（3-羧基苯氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（7）；

4-（4-（羧甲基）苯氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（4j）；

（E）-4-（4-（2-羧甲基）苯氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（4k）；

4-（4-羧基-2-甲氧基苯氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（4l）；

4-（（2-羧基-2-甲基戊基）氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（4m）；

4-（4-（羟基氨基）-4-氧代丁氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（5a）；

4-（（5-（羟基氨基）-5-氧代戊基）氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（5b）；

4-（（6-（羟基氨基）-6-氧代己基）氧）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（5c）；

4-（2-（2-（羟氨基）-2-氧代乙氧基）乙氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（5d）；

4-（3-（羟基氨基）-2,2-二甲基-3-氧代丙氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（5e）；

（E）-4-（（4-（羟基氨基）-4-氧代丁-2-烯-1-基）氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（5f）；

4-（2-（2-（2-（羟氨基）-2-氧代乙氧基）乙氧基）乙氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（5g）；

4-（4-（羟基氨基甲酰基）苯氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（5h）；

（E）-4-（4-（3-（羟基氨基）-3-氧代丙-1-烯-1-基）苯氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（5i）；

4-（3-（羟基氨基甲酰基）苯氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（5j）；

4-（4-（羟基氨基甲酰基）-2-甲氧基苯氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（5k）；

4-（4-（2-（羟氨基）-2-氧代乙基）苯氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（5l）；

4-（（2-（羟基氨基甲酰基）-2-甲基戊基）氧基）-3-（苯基磺酰基）-1,2,5-恶二唑-2-氧化物（5m）。