[发明专利]人TM7SF4基因的用途及其相关药物

说明书

本发明公开了人TM7SF4基因的用途及其相关药物。本发明公开了人TM7SF4基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途。本发明还进一步构建了人TM7SF4基因小分子干扰RNA、人TM7SF4基因干扰核酸构建体、人TM7SF4基因干扰慢病毒并公开了他们的用途。本发明提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人TM7SF4基因的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中TM7SF4基因的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及人TM7SF4基因的用途及其相关药物。

背景技术

核糖核酸干扰（RNA interference,RNAi）现象是指当与内源性mRNA编码区某段序列同源的双链RNA（dsRNA）导入细胞后，该mRNA发生特异性降解，而导致该基因表达的沉默。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA能够在转录和转录后水平特异性的引起RNAi（TuschlT,Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at21to23nucleotide intervals.Cell2000;101:25-33.）。肿瘤是威胁人类健康的主要疾病。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来，RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、突变的抑癌基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤的发生和发展（Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005;579:5996-6007.）。

Tm7sf4基因编码7次跨膜蛋白，主要分布在树突状细胞中，编码的蛋白主要参与树突状细胞参与的免疫反应中，在破骨细胞和骨髓瘤细胞分化中发挥重要的作用。Tm7sf4基因与破骨细胞的发生和破骨细胞的融合有一定的调节作用，体外实验证明α-tocopherol可以刺激破骨细胞的融合，并且不依赖于抗氧化剂的活力，通过诱导树突状细胞特异性的跨膜蛋白，这种蛋白对破骨细胞的融合发挥重要的作用，它是通过激活MAPK14和microphthalmia相关的转录因子和直接招募Tm7sf4启动子来发挥作用，事实上，在Ttpa-/-老鼠上骨髓的反常现象都可以通过转入Tm7sf4基因得以逆转。（K,Iwasaki M,Ochi H,Fukuda T,Ma C et al.(2012)Vitamin E decreases bone mass by stimulatingosteoclast fusion.Nat Med18:589-594）另外Tm7sf4基因在牙周膜组织中与牙泡组织相比有明显上调的趋势（Lee H-S,Lee J,Kim S-O,Song J-S,Lee J-H,et al.(2013)Comparative Gene-Expression Analysis of the Dental Follicle andPeriodontalLigament in Humans.PLoS ONE8(12):），有报道在甲状腺乳头状癌中TM7SF4为高表达。（Hyun Sook Kim,Do Hyung Kim,Ji Yeon Kim,Nam Ho Jeoung,In Kyu Lee,JinGu Bong,and Eui Dal JungMicroarray Analysis of Papillary Thyroid Cancers inKoreanKorean J Intern Med.2010;25(4):399-407）还有报到用化的方法分析发现TM7SF4基因与肝脏的疾病有一定的关系。（Hyo Young Ki1,Seoae Ch2,Jeongmi Yu,Samsun Sung&Heebal KimAnalysis of copy number variation in8,842Korean individualsreveals39genes associated with hepatic biomarkers AST and ALT）.然而，目前关于TM7SF4基因在肿瘤发生过程中的作用尚无任何报道。