[发明专利]人CKIP1基因的用途及其相关药物

说明书

本发明公开了人CKIP1基因的用途及其相关药物。本发明公开了人CKIP1基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途。本发明还进一步构建了人CKIP1基因小分子干扰RNA、人CKIP1基因干扰核酸构建体、人CKIP1基因干扰慢病毒并公开了他们的用途。本发明提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人CKIP1基因的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中CKIP1基因的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及人CKIP1基因的用途及其相关药物。

背景技术

核糖核酸干扰（RNA interference,RNAi）现象是指当与内源性mRNA编码区某段序列同源的双链RNA（dsRNA）导入细胞后，该mRNA发生特异性降解，而导致该基因表达的沉默。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA能够在转录和转录后水平特异性的引起RNAi（TuschlT,Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at21to23nucleotide intervals.Cell2000;101:25-33.）。肿瘤是威胁人类健康的主要疾病。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来，RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、突变的抑癌基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤的发生和发展（Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005;579:5996-6007.）。

CKIP1又名PLEKHO1，PLEKHO1在介导包括CK2a，CPa，AP-1/c-Jun，Akt，ATM，IFP35/Nmi和Smurf1等蛋白的相互作用中发挥重要功能。通过增强Smurf1的泛素连接酶活性，PLEKHO1可以抑制成骨细胞的分化和骨的形成，是治疗骨骼疾病，如骨质疏松症的潜在靶标。[Denis G.Bosc,Kevin C.Graham,Ronald B.Saulnier,Cunjie Zhang,David Prober,R.Daniel Gietz,David W.Litchfield.Identification,characterization of CKIP-1,anovel pleckstrin homology domain-containing protein that interacts withprotein kinase CK2.J Biol Chem2000;275:14295–14306.Zhang L,Xing G,Tie Y,TangY,Tian C,Li L.Role for the pleckstrin homology domain-containing proteinCKIP-1in AP-1regulation,apoptosis.EMBO J2005;24:766–778.Alexias Safi,MarieVandromme,Sabine Caussanel,Laure Valdacci,Dominique Baas,Marc Vidal,GilbertBrun,Laurent Schaeffer,EvelyneGoillot1.Role for the pleckstrin homologydomain-containing protein CKIP-1in phosphatidylinositol3-kinase-regulatedmuscle differentiation.Mol Cell Biol2004;24:1245–1255.]