[发明专利]一种抗人Delta like4单克隆抗体

说明书

技术领域

本发明具体涉及生物技术领域，具体地说，本发明涉及一种新的抗人Delta like4单克隆抗体。

背景技术

自Folkman^[1]于1971年提出的“肿瘤血管生成依赖学说”以来，抗肿瘤新生血管形成成为肿瘤治疗的重要策略之一。目前，通过阻断血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及其主要受体VEGFR2来达到抑制肿瘤新生血管形成的目的^[2]。但临床研究发现：多种肿瘤对VEGF及VEGFR2抑制剂有拮抗作用，不能有效抑制肿瘤的生长^[3]。

Delta like ligand4(D114)广泛存在于无脊椎及脊椎动物体内，通过与其受体Notch相互作用，激活Notch信号向细胞内传导，并调节下游靶基因的表达，从而参与生物体的生长、发育等生命过程。研究发现，D114／Notch在肿瘤血管生成中发挥着重要的调节作用，抑制肿瘤组织中D114／Notch信号传导，会导致肿瘤组织内生成大量无功能的新生血管，不能有效地为肿瘤组织提供氧气和营养物质，最终会导致肿瘤的生长受到抑制。并且，阻断肿瘤组织中D114／Notch的信号传导，同样会抑制对VEGF抑制剂治拮抗的肿瘤组织的生长^[4，5]，因此，抑制D114／Notch的信号传导是抑制肿瘤生长的重要途径。

本发明利用杂交瘤技术，以重组人Delta like4(rhD114)为抗原，免疫BALB／c小鼠，获得高亲和力和生物学活性的抗人Delta like4(hD114)单克隆抗体。

参考文献：

1.Folkman J.Tumor angiogenesis：therapeutic implication.J Invest Dermato1.1972，59：40-43.

2.Hicklin DJ.Ellis LM.Role ofthe vascular endothelial growth factor pathway in tumor growth and angiogenesis.J clin Onco1.2005.23：1011-1027.

3.Jain RK，Duda DG，Clark JW，et a1.Lessons from phase III clinical trials on anti-VEGF therapy for cancer.Nat Clin Pract Onco1.2006，3：24-40.

4.Ridgway J，Zhang G，Wu Y，et a1.Inhibition of D114signalling inhibits tumour growth by deregulating angiogenesis.Nature.2006，444：1083-1087.

5.Noguera-Troise I，Daly C，Papadopoulos NJ，et aI.Blockade ofD114inhibits tumor growth by promoting non-productive angiogenesis.Nature.2006，444：1032-1037.

发明内容

本发明提供一种具有潜在医学和药学价值的抗hD114单克隆抗体，及其相关蛋白质和核苷酸序列。为了实现上述目的，本发明提供以下技术方案。

本发明提供一种抗hD114单克隆抗体，它包含重链可变区和轻链可变区，其特征在于，重链可变区具有SEQ ID NO：2，18，34，50，66和82所示的氨基酸序列，轻链可变区具有SEQ ID NO：10，26，42，58，74和90所示的氨基酸序列。

本发明同时提供一种DNA分子，该DNA分子含有SEQ IDNO：1，17，33，49，65和81所示的编码所述单克隆抗体重链可变区的核苷酸序列，以及SEQ IDNO：9，25，41，57，73和89所示的编码所述单克隆抗体轻链可变区的核苷酸序列。