[发明专利]人参皂苷Rg1-3,5-二甲基苯基异氰酸酯手性固定相填料及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种人参皂苷Rg1-3，5-二甲基苯基异氰酸酯手性固定相填料及其制备方法，属于分析化学技术领域。 

背景技术：

手性是人类赖以生存的自然界的本质属性之一，生物大分子如蛋白质、多糖、核酸等全具有手征性。具有光学活性的手性物质广泛存在于动植物体内，这种生物立体选择性和旋光物质的立体合成，是生物系统特有的本能。互为对映异构体的两个手性化合物，在生物活性、药理动力学、药物潜在的毒副作用等方面往往有较大的差别，目前市场上出售的西药有半数左右含手性中心，这其中又有大约一半是以外消旋体的形式出售，为此美国、欧共体及日本、加拿大等国卫生管理部门对新的外消旋药提出了极为严格的要求，要求对其对映体的代谢和药动力学有明确的说明，规定今后凡是发展具有不对称中心的药物，必须给出手性拆分结果。 

用液相色谱解决立体化学问题，分离光学异构体，由于具有快速、简单、高效的优点而受到广泛重视。具有不对称手性中心或手性识别能力的手性固定相(CSP)的研制，是手性色谱发展的前沿领域，也是手性色谱发展的关键和核心。CSP的研制始于七十年代后期，发展异常迅速。大量各种类型的CSP(如Pirkle型CSP，蛋白质型CSP，环糊精型CSP，纤维素和多糖型CSP，手性冠醚及电荷转移型CSP等)相继研制成功，部分类型的CSP已作为商品出售。 

人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1)是人参皂苷中含量最多、活性较 强的人参皂苷三醇型的单体皂苷成分，同时也是三七总皂苷中含量最高、活性较强的有效单体成分。选择人参皂苷Rg1作为配体，是因为人参皂苷Rg1中含有的羟基和双键，与溶质间能发生氢键作用、π-π或n-π作用，电荷转移以及偶极-偶极等多重作用。研究表明天然化合物独特的结构使其具有作为色谱配体的能力，能用于相似结构物质的分离富集。并且由于其具有天然、低毒或无毒性质，人工合成配体无法达到这种效果。人参皂苷Rg1化学结构中苷元具有不同程度的亲脂性，糖链具有较强的亲水性，以其作为液相色谱的固定相，可以同时产生疏水和亲水作用，具有更强的分离能力和更为广泛的应用范围。对人参皂苷Rg1固定相进行3，5-二甲基苯基异氰酸酯衍生，扩大了人参皂苷Rg1的应用范围。人参皂苷Rg1手性固定相的3，5-二甲基苯基异氰酸酯衍生物作为手性选择剂用于色谱分离，目前国内外尚无报道。 

发明内容：

针对上述问题，本发明要解决的技术问题是提供一种人参皂苷Rg1-3，5-二甲基苯基异氰酸酯手性固定相填料及其制备方法。 

本发明的一种人参皂苷Rg1-3，5-二甲基苯基异氰酸酯手性固定相填料，它是将天然产物-人参皂苷Rg1化学键合到硅胶载体上，再与3，5-二甲基苯基异氰酸酯进行衍生化反应制成。 

作为优选，所述的人参皂苷Rg1及其衍生物是指人参皂苷Rg1以及人参皂苷Rg1的3，5-二甲基苯基异氰酸酯衍生物。 

作为优选，所述的载体是指硅胶及其它色谱用硅胶。 

作为优选，所述的硅胶包括色谱用球形和无定形硅胶。 

本发明的一种人参皂苷Rg1-3，5-二甲基苯基异氰酸酯手性固定相填料的制备方法，化学键合所用的间隔臂是指3-氨丙基三乙氧基硅烷，1，6-二异氰酸酯正己烷(或1，3-二异氰酸酯苯)等化学键合用的硅烷化试剂。 

本发明的有益效果为：通过化学键合的方法制备的人参皂苷Rg1-3，5-二甲基苯基异氰酸酯手性固定相，对氨基醇类药物有一定的拆分能力。该手性固定相制备方法简单，可在正相、反相和极性有机相等色谱模式下使用，而色谱柱的手性识别能力不受影响，能满足日常药物分析和生产质量控制的需要。 

附图说明：

为了易于说明，本发明由下述的具体实施及附图作以详细描述。 

图1为实施例中普萘洛尔(Propranolol)在人参皂苷Rg1-3，5-二甲基苯苯基异氰酸酯手性固定相上的拆分色谱图； 

图2为实施例中阿替洛尔(Atenolol)在人参皂苷Rg1-3，5-二甲基苯苯基异氰酸酯手性固定相上的拆分色谱图； 

图3为实施例中美托洛尔(Metoprolol)在人参皂苷Rg1-3，5-二甲基苯苯基异氰酸酯手性固定相上的拆分色谱图； 

图4为实施例中索他洛尔(Sotslol)在人参皂苷Rg1-3，5-二甲基苯苯基异氰酸酯手性固定相上的拆分色谱图； 

图5为实施例中比索洛尔(Bisoprolol)在人参皂苷Rg1-3，5-二甲基苯苯基异氰酸酯手性固定相上的拆分色谱图；