[发明专利]N,N,N-三取代团网菌红素衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药和材料化工领域，特别是涉及一种N,N,N-三取代团网菌红素衍生物及其的制备方法。 

背景技术

双吲哚马来酰亚胺类化合物(BIMs)是指马来酰亚胺的3,4-位分别与两分子吲哚化合物的3号位通过C-C键相连而得到的产物。在治疗肿瘤，糖尿病并发症等疾病方面具有巨大的潜力，以有效的蛋白激酶C(PKC)抑制剂为人们熟知。代表性的BIMs有Rebeccamycin(REB)(蝴蝶菌素)，Arcyriarubins(团网菌红素)和Arcyriaflavins(团网菌黄素)等。 

基于N,N,N-三取代的团网菌红素衍生物具有特殊的结构，在光电材料中具有广泛的应用前景。由于有机光电材料的结构中一般都含有共轭的π键，然而，过大的共轭体系和刚性，常常会给有机材料的制备提纯和器件应用带来困难。引入高振动活性的烷基链，是有机材料改性的一个重要手段。一方面，烷基链可以改善材料的溶解性，提高成膜性能，便于提纯和湿法加工；同时，不同长度的烷基链还可以调控材料的性质和堆积形貌，从而提高器件的性能。 

经典的引入烷基链的方法是过渡金属催化的C-C偶联反应和醛的烯烃化-氢化反应等，但是都有各自的不足。例如，台湾中央研究院化学所的周大新小组通过团网菌红素的N-烷基化制备N,N,N-三取代团网菌红素衍生物，但是产率仅为57％，甚至还需要通过两步反应来实现，还需要使用过渡金属，价格昂贵且不环保。 

因此，目前需要本领域技术人员迫切解决的一个技术问题就是：提供一种简单、环保且产率高的N,N,N-三取代团网菌红素衍生物的制备机 制。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种简单、环保且产率高的N,N,N-三取代团网菌红素衍生物及其制备方法。 

为了解决上述问题，本发明公开了一种N,N,N-三取代团网菌红素衍生物的制备方法，对强碱的N,N-二甲基甲酰胺悬浮液进行冰水浴冷却，所述强碱的pka值为15～55； 

在氮气的保护下，向所述悬浮液中逐滴加入双吲哚马来酰亚胺的N,N-二甲基甲酰胺溶液，在－10℃～100℃的温度下，对得到的混合液进行搅拌，所述双吲哚马来酰亚胺的结构表达式如下式(Ⅰ)所示； 

搅拌后向所述混合液中加入亲电试剂R¹¹X，所述混溶液中的双吲哚马来酰亚胺与所述亲电试剂发生N-烷基化反应，其中，所述亲电试剂与所述双吲哚马来酰亚胺的摩尔数比例为(3:1)～(10:1)，X为氯、溴、碘、甲基磺酸酯、对甲基苯基磺酸酯或三氟甲基磺酸酯，R¹¹为烷基，所述亲电反应的反应温度为－10℃～100℃； 

用冰水浴冷却反应后的混合液，并加入饱和氯化铵溶液进行淬灭反应，再加入乙酸乙酯进行萃取，合并有机相，先后用水和饱和氯化钠溶液洗涤； 

将洗涤后的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩后得到的残留物用柱色谱进行分离，得到具有如下式(Ⅱ)所示结构表达式的N,N,N-三取代团网菌红素衍生物； 

优选地，所述悬浮液中所述强碱与N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为(1:10)～(1:100)，所述双吲哚马来酰亚胺的N,N-二甲基甲酰胺溶液中N,N-二甲基甲酰胺与双吲哚马来酰亚胺的摩尔比为(40:1)～(400:1)，所述强碱与所述双吲哚马来酰亚胺的摩尔比为(3:1)～(10:1)。 

优选地，所述强碱为NaH、KH、LiBuⁿ、NaOMe、NaOEt、LiOMe、LiOEt、LiOBu^t、LiHMDS、NaHMDS或KHMDS。 

优选地，所述双吲哚马来酰亚胺与所述亲电试剂之间反应的反应时间为5分钟～14天。 

优选地，所述R¹¹为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、3-(二甲氨基)丙基或4-(二甲氨基)丁基。 

优选地，R¹和R⁶为氢、烷基或杂原子，R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰为氢、氯、溴、碘、烷基、烷氧基、链烯基、芳香基或取代芳基。