[发明专利]一种海洋真菌来源的Azaphilone类二聚体化合物的制备方法及应用

权利要求书

1.一种Azaphilone类二聚体化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1. 将海洋真菌菌核青霉Penicillium sclerotiorum.SJ 0167菌株接入种子培养基，摇床培养，得到种子培养液；

S2. 将种子培养液接入发酵培养基中，静置培养得发酵物；

S3. 将得发酵物用甲醇浸泡提取，甲醇提取液浓缩后经乙酸乙酯萃取、浓缩，得到浸膏，浸膏再经层析分离，得到目标化合物；

所述Azaphilone类二聚体化合物的结构式如式（I）所示：

；

所述菌核青霉Penicillium sclerotiorum.SJ 0167菌株已在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心（CGMCC）保藏，保藏日期是2013年12月23日，保藏号是CGMCC NO: 8628。

2.根据权利要求1所述Azaphilone类二聚体化合物的制备方法，其特征在于，步骤S1所述种子培养基的组分为：葡萄糖18~23g，蛋白胨4~5g，酵母膏1~2g，海盐55~65g，水1.5~2L。

3.根据权利要求1所述Azaphilone类二聚体化合物的制备方法，其特征在于，步骤S1所述摇床培养是室温下，摇床转速100~150rpm，培养时间为5~7天。

4.根据权利要求1所述Azaphilone类二聚体化合物的制备方法，其特征在于，步骤S2所述发酵培养基的组分为：大米50~70g，海盐1.5~2g，水50~70mL。

5.根据权利要求1所述Azaphilone类二聚体化合物的制备方法，其特征在于，步骤S2所述静置培养的时间为1~2月，静置培养的温度为室温。

6.根据权利要求1所述Azaphilone类二聚体化合物的制备方法，其特征在于，步骤S3所述甲醇的用量为与发酵物等体积；乙酸乙酯的用量为甲醇用量的1/3；所述浸膏用硅胶柱进行层析分离，硅胶柱进行层析分离时分别用10：0、9：1、8：2、7：3、6：4、5：5、4：6、3：7、2：8、1：9和0：10的石油醚-乙酸乙酯梯度淋洗。

7.根据权利要求6所述Azaphilone类二聚体化合物的制备方法，其特征在于，将2：8、1：9及0：10的石油醚-乙酸乙酯洗脱部分合并，经过反相柱用体积比为7：3的甲醇-水为洗脱剂洗脱，再经过葡聚糖凝胶Sephadex LH-20层析，用体积比为2：1：1的石油醚-二氯甲烷-甲醇为洗脱剂进一步纯化，最后重结晶即得式（I）化合物。

8.权利要求1所述Azaphilone类二聚体化合物的制备方法所获得的Azaphilone类二聚体化合物在制备抗癌药物中的应用。

9. 根据权利要求8所述Azaphilone类二聚体化合物在制备抗癌药物中的应用，其特征在于，所述抗癌包括抗乳腺癌、抗肝癌、抗结肠癌或抗肺腺癌。