[发明专利]一种藜芦基丙酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术，具体涉及藜芦基丙酮的制备方法。

背景技术

藜芦基丙酮（3，4-二甲氧基苯丙酮）属于一种重要医药中间体，用于合成延胡索乙素、异搏定盐酸盐、降压药甲基多巴等，藜芦基丙酮在医药工业有广泛的的应用，对其合成方法的研究开展较多。

目前已有多种有效的合成路线用于实验室合成、工业生产。(Ger,l 118 185.1961)报道在三氯化铝催化下与重氮甲烷反应，以水汽蒸馏法除去未反应物，此方法重氮甲烷需要很低的温度进行，条件苛刻，难以实现工业化。

（USSR,450 792）介绍3,4-二甲氧基苯乙酸与乙酸酐在高温反应，一般需较长时间才能反应结束，收率不高。

Nunomoto Sadaaki等(Nunomoto Sadaaki,Yamashita Yuya.Toyama Kogyo koto Semmon Gakko Kiyo,1977,11（1）：99)报道其苄氯与金属镁制成格式试剂，与乙酸酐或酰氯反应，反应在低温下反应。

苏镜娱等（苏镜娱，郑义森，吴建青等.高等学校化学学报，1988,9（2）：134）报道其苄氯制成的格式试剂与环氧烷反应，再用适当氧化剂氧化为酮。醇氧化法步骤较多，操作不便。

此外（Ger(East) DD,299 884.1992）介绍藜芦醛与α-溴化丙酸通过Darzen反应合成，但尚属于试验阶段。

鉴于藜芦基丙酮是重要药物中间体，研究其高收率、低成本等合成工艺充满较大市场效益。

发明内容

本发明目的在于攻克现有技术工艺的收率低、路线长、条件苛刻等缺点和不足，提供一条收率高、路线短、简便的易于工业化生产的合成工艺路线。

本发明是通过以下技术方案实现的：藜芦基苄氯为原料，先与金属镁制备格式试剂，再与乙腈反应，同时水解，得产品。此工艺收率较高，操作简单，纯度高，收率高达75～80%。

本发明的具体技术方案如下：

本发明所述藜芦基苄氯格式试剂的制备方法中，金属镁粉摩尔当量为1.1～1.2eq，溶剂（甲基叔丁基醚、乙醚、四氢呋喃）体积倍量1.5～2.0。

本发明所述藜芦基苄氯格式试剂的制备方法中，金属镁粉于溶剂搅拌均匀，氮气保护，添加催化量碘引发，缓慢分批滴加藜芦基苄氯液反应。

本发明所述藜芦基丙酮的制备方法中，向上述藜芦基苄氯格式试剂中滴加乙腈（1.1～1.2eq），滴毕，加热回流反应0.5～1.0h。

本发明所述藜芦基丙酮的制备方法中，反应结束后，冷却至室温加入10%氯化铵，乙醚萃取，减压除去乙醚。

本发明所述的合成方法反应时间短，路线短，收率高达75～80%，后处理简便，纯度不低于98.5%（HPLC），符合大规模工业化生产的制备工艺。

附图说明

附图为本发明的藜芦基丙酮的制备路线。

具体实施方式

下面对本发明的实施例作详细说明：本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细地实施方式和过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。

实施例1   藜芦基丙酮的制备

甲基叔丁基醚30～40ml、镁粉3.2～3.5g、碘少许于三口瓶，室温搅拌20min，氮气保护。甲基叔丁基醚适量溶解藜芦基苄氯20g，停止搅拌，藜芦基苄氯液缓慢分批滴加入反应液中以引发反应，等待镁粉表面有气泡产生，开始搅拌，室温反应20～30min。

 实施例2   藜芦基丙酮的制备

乙腈5.4～5.6g缓慢滴入上述制备的藜芦基苄氯格式试剂中，滴毕，加热回流反应0.5～1.0h，反应结束冷却室温，加入10%氯化铵，乙醚萃取，再减压除去乙醚，得产品。

 实施例3   藜芦基丙酮的制备

乙醚30～40ml、镁粉3.2～3.5g、碘少许于三口瓶，室温搅拌20min，氮气保护。乙醚适量溶解藜芦基苄氯20g，停止搅拌，藜芦基苄氯液缓慢分批滴加入反应液中以引发反应，等待镁粉表面有气泡产生，开始搅拌，室温反应30～40min。