[发明专利]碱性氨基酸修饰氨基四苯基卟啉化合物的制备方法及用途

权利要求书

1.一种碱性氨基酸修饰氨基四苯基卟啉化合物，其特征是具有下述结构：

其中R₁＝H或-NH-X，R₂＝H或-NH-X，R₃＝H或-NH-X，R₄＝H或-NH-X，但R₁、R₂、R₃、R₄不能同时为H；

2.一种碱性氨基酸修饰氨基四苯基卟啉化合物的制备方法，其特征是将叔丁氧羰基(Boc)保护的碱性氨基酸与氯甲酸乙酯反应生成混酐，再与氨基四苯基卟啉反应生成Boc保护的氨基酸卟啉轭合物，最后水解脱Boc保护得到碱性氨基酸修饰氨基四苯基卟啉化合物。所述的碱性氨基酸修饰氨基四苯基卟啉化合物具有下述结构：

其中R₁＝H或-NH-X，R₂＝H或-NH-X，R₃＝H或-NH-X，R₄＝H或-NH-X，但R₁、R₂、R₃、R₄不能同时为H；

3.根据权利要求2所述的方法，其特征是包括如下步骤：

按比例将0.09-1.5g Boc保护的碱性氨基酸置于反应瓶中，N₂保护下加入7-20mL干燥的四氢呋喃(THF)，磁子搅拌。冷却至-17℃，加入40-300μL的三乙胺和27-300μL的氯甲酸乙酯，反应1-3h，生成白色沉淀，过滤，弃去沉淀。取0.01-1.5g的氨基四苯基卟啉溶解于5-30mL THF中，将上述滤液加入，室温搅拌反应12-24h，薄层色谱(TLC)监测反应进程。反应完全后，将反应液倒入冰水中，析出沉淀，过滤，水洗三次，得到粗品，最后柱层析分离(二氯甲烷：甲醇：氨水＝500：1：2.5-30：1：0.4或石油醚：乙酸乙酯＝10：1-3：1)得到Boc保护的碱性氨基酸卟啉轭合物。

将50-100mg Boc保护的碱性氨基酸卟啉轭合物用10mL干燥的CH2C12溶解，缓慢滴加10mL三氟乙酸(TFA)(TFA/CH2C12，1/1，v/v)，室温反应30min。旋除溶剂，加入无水乙醚，生成浅绿色沉淀，过滤，沉淀用二氯甲烷和无水乙醚各洗涤2-3次。再用蒸馏水将绿色沉淀溶解，氨水调节PH7-8，析出紫色沉淀，过滤，水洗2-3次，柱层析分离得到碱性氨基酸修饰氨基四苯基卟啉化合物。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征是所述取代的卟啉化合物为5-(邻-氨基苯基)-10，15,20-三苯基卟啉，5，10-二(邻-氨基苯基)-15,20-二苯基卟啉，5，15-二(邻-氨基苯基)-10,20-二苯基卟啉，5，10,15-三(邻-氨基苯基)-20-苯基卟啉，5，10，15,20-四(邻-氨基苯基)卟啉，5-(间-氨基苯基)-10，15,20-三苯基卟啉，5，10-二(间-氨基苯基)-15,20-二苯基卟啉，5，15-二(间-氨基苯基)-10,20-二苯基卟啉，5，10，15-三(间-氨基苯基)-20-苯基卟啉，5,10，15,20-四(间-氨基苯基)卟啉，5-(对-氨基苯基)-10，15,20-三苯基卟啉，5，10-二(对-氨基苯基)-15,20-二苯基卟啉，5，15-二(对-氨基苯基)-10,20-二苯基卟啉，5，10,15-三(对-氨基苯基)-20-苯基卟啉，5，10，15,20-四(对-氨基苯基)卟啉中的至少一种。

5.权利要求1所述的碱性氨基酸修饰氨基四苯基卟啉化合物在制备光动力抗菌药物中的应用。

6.权利要求1所述的碱性氨基酸修饰氨基四苯基卟啉化合物在制备光动力抗肿瘤药物中的应用。