[发明专利]一种多肽基础模块丝氨酸半胱氨酸伪二肽的新合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化学合成方法，具体涉及一种多肽基础模块丝氨酸半胱氨酸伪二肽的新合成方法。 

背景技术

目前合成(S，S)-3-[3-叔丁氧基-2-(9H-芴-9-甲氧羰基胺基)-丙基】-2，2-二甲基-四氢噻唑-4-羧酸(简称Fmoc—L-Ser(tBu)-L-Cys(Me，Me pro)-OH)的路线如下： 

a.L-丝氨酸(简称L—Ser)在无水甲醇溶剂中通入HC1气体，反应12小时后蒸馏得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐(简称L—Ser-OMe.HC1)； 

b.L—Ser—OMe.HC1与苄氧羰基酰氯(简称Z—C1)室温反应得到N-苄氧羰基-L-丝氨酸甲酯(简称Z—L—Ser-OMe)； 

c.Z—L—Ser—OMe在硫酸的催化下通入异丁烯气体，以二氯甲烷为溶剂，反应96小时得到N-苄氧羰基-0-叔丁基-L-丝氨酸甲酯(简称Z—Ser(tBu)-OMe)； 

d.Z—Ser(tBu)-OMe在甲醇或者丙酮溶剂中皂化反应10小时得到N-苄氧羰基-0-叔丁基-L-丝氨酸(简称Z—L—Ser(tBu)-OH)； 

e.Z—L—Ser(tBu)-OH在钯碳催化下与氢气反应得到0-叔丁基-L-丝氨酸(简称L—Ser(tBu)-OH)； 

f.L—Ser(tBu)-OH同Fmoc—C1或者Fmoc-osu反应得到N-芴甲氧羰基-0-叔丁基-L-丝氨酸(简称Fmoc—L—Ser(tBu)-OH)； 

g.Fmoc—L—Ser(tBu)-OH在二氯甲烷中和三聚氟氰反应得到Fmoc—L—Ser(tBu)-F； 

H.L-半胱氨酸(简称L—Cys)在丙酮中回流反应48h得到(S)-2，2-二甲基四氢噻唑-4-羧酸； 

I.Fmoc—L—Ser(tBu)-F在DMF中和(S)-2，2-二甲基四氢噻唑-4-羧酸反应得到Fmoc—L—Ser(tBu)-L—Cys(Me，Me pro)-OH； 

该工艺流程步骤多，周期长，用到易燃易爆且毒性较大的原料，三废污染严重，成本高，综合效益差。因此开发出低成本易操作危险性小的工艺非常重要。 

发明内容

为克服现有技术中的不足，本发明提供一种多肽基础模块丝氨酸半胱氨酸伪二肽的新合成方法。 

为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明通过以下技术方案实现： 

多肽基础模块丝氨酸半胱氨酸伪二肽的新合成方法，包括以下步骤： 

步骤1)L—Ser在无水甲醇溶剂中加入二氯亚砜，反应15—36小时后，旋蒸出溶剂，再用乙醚或甲基叔丁基醚打浆得到L—Ser—OMe.HC1白色固体； 

步骤2)L—Ser—OMe.HC1在1，4-二氧六环或者二氯甲烷为溶剂，对甲苯磺酸催化下通入异丁烯反应48—96小时得到L—Ser(tBu)-OMe.TsOH白色固体； 

步骤3)L—Ser(tBu)-OMe.TsOH先在10％的碳酸钠溶液中皂化20—25小时，然后同Fmoc—C1或者Fmoc—osu反应20—25小时得到Fmoc—L—Ser(tBu)-OH白色固体； 

步骤4)L—Cys在无水丙酮中回流48h得到(S)-2，2-二甲基四氢噻唑-4-羧酸白色固体； 

步骤5)Fmoc—L—Ser(tBu)-OH先和氯甲酸异丁酯反应形成混合酸酐，然后再和(S)-2，2-二甲基四氢噻唑-4-羧酸反应得到Fmoc—L—Ser(tBu)-L—Cys(Me，Me pro)-OH白色粉末； 

所述步骤(1)、(2)、(3)、(4)、(5)合成的反应公式为：