[发明专利]四价扎那米韦及其制备方法与应用

权利要求书

1.式Ⅰ所示四价扎那米韦，

式Ⅰ中，m为3～12之间的数。

2.式Ⅰ所示四价扎那米韦的制备方法，包括如下步骤：

（1）式Ⅱ所示多聚乙二醇依次经对甲苯磺酰化、叠氮化和溴丙炔化得到式Ⅲ所示化合物；

式Ⅱ和式Ⅲ中，m均为3～12之间的数；

（2）式Ⅲ所示化合物经三苯基磷还原后得到式Ⅳ所示化合物；

式Ⅳ中，m为3～12之间的数；

（3）式Ⅳ所示化合物与式Ⅴ所示扎那米韦中间体经酯交换反应得到式Ⅵ所示化合物；

式Ⅵ中，m为3～12之间的数；

（4）式Ⅵ所示化合物与式Ⅶ所示叠氮化季戊四烷经环加成反应得到式Ⅷ所示保护的四价扎那米韦，经脱保护反应即得式Ⅰ所示四价扎那米韦；

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述对甲苯磺酰化的温度为25～35℃，时间为16～24小时；

所述叠氮化的温度为80℃，时间为3～16小时；

所述溴丙炔化的温度为25～35℃，时间为1～3小时。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述三苯基磷还原的温度为40～50℃，时间为3～12小时；

三苯基磷与式Ⅲ所示化合物的摩尔比为1～2：1。

5.根据权利要求2-4中任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，所述酯交换反应在4-二甲氨基吡啶存在的条件下进行；

所述4-二甲氨基吡啶与所述式Ⅴ所示扎那米韦中间体的摩尔比为1：10～20；

所述酯交换反应的温度为25～35℃，时间为2～12小时。

6.根据权利要求2-5中任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤（4）中，所述环加成反应在硫酸铜和抗坏血酸钠存在的条件下进行；

所述环加成反应在惰性气氛下进行；

所述环加成反应的温度为40～60℃，时间为1～10小时。

7.式Ⅰ所示四价扎那米韦在制备抗流感药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述应用表现为下述1）或2）：

1）所述抗流感药物抑制神经氨酸酶的酶活力；

2）所述抗流感药物抑制流感病毒感染细胞的生长。

9.式Ⅰ所示四价扎那米韦的如下任一种应用：

1）制备具有抑制神经氨酸酶的酶活力功能的产品；

2）制备具有抑制流感病毒感染细胞的生长功能的产品。

10.一种抗流感药物，其活性成分为式Ⅰ所示四价扎那米韦。