[发明专利]埃索美拉唑镁三水合物的制备方法

权利要求书

1.一种埃索美拉唑镁三水合物的制备方法，包括以下步骤：

1）取奥美拉唑硫醚，然后加入手性配体、催化剂和有机溶剂，加热搅拌反应，以形成奥美拉唑硫醚手性复合物；

2）加入无机氧化剂进行氧化反应，将奥美拉唑硫醚氧化为埃索美拉唑；

3）加入无机碱水溶液进行提取，使步骤2）得到的埃索美拉唑形成埃索美拉唑无机盐而溶解于无机碱水溶液层；

4）向步骤3）得到的无机碱水溶液层加入无机镁盐，搅拌反应，然后进行离心、干燥，制得所述的埃索美拉唑镁三水合物。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤1）中，所述的手性配体为D-酒石酸二乙酯，所述的催化剂为钛酸四异丙酯，所述的有机溶剂为乙酸正丁酯或者乙酸正戊酯，反应体系中还添加有水。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：在步骤1）中，手性配体的用量为奥美拉唑硫醚的0.2～2.0当量；催化剂的用量为奥美拉唑硫醚的0.2～2.0当量；有机溶剂的用量为奥美拉唑硫醚重量的3～6倍；水的用量为奥美拉唑硫醚重量的0.5%～1%。

4.根据权利要求1至3的其中之一所述的制备方法，其特征在于：在步骤2）中，所述的无机氧化剂为次氯酸钠溶液，其有效氯含量为4%～5%；所述次氯酸钠溶液的用量为奥美拉唑硫醚重量的3～5倍。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：在步骤2）中，所述氧化反应的反应体系中还添加有相转移催化剂；所述的相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵、四丁基硫酸氢铵或十二烷基三甲基氯化铵；所述相转移催化剂的用量为奥美拉唑硫醚重量的0.1%～5%。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：在步骤2）中，所述氧化反应的反应温度为0～12℃；反应时间为3～4小时。

7.根据权利要求1至3的其中之一所述的制备方法，其特征在于：在步骤3）中，所述的无机碱水溶液为氢氧化钠水溶液，其质量浓度为12.5%，用量为奥美拉唑硫醚重量的10～15倍。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：在步骤3）得到的无机碱水溶液层中，先加入有机溶剂，并用酸溶液调节pH值至6.5～7.0，取有机溶剂层，再加入无机碱水溶液进行提取，重复若干次，直至得到纯化的埃索美拉唑无机盐；其中，所述的有机溶剂为乙酸正丁酯或乙酸正戊酯，其用量为奥美拉唑硫醚重量的3～5倍；所述的酸溶液为盐酸溶液。

9.根据权利要求1至3的其中之一所述的制备方法，其特征在于：在步骤4）中，所述的无机镁盐为硫酸镁、二水合氯化镁或五水合氯化镁，优选的是二水合氯化镁；所述无机镁盐的用量为奥美拉唑硫醚的0.9～1.1当量。