[发明专利]一种3-氯-5-(3’-N-Boc-吡咯基)吡啶的化学合成方法

说明书

本发明涉及一种3‑氯‑5‑(3’‑N‑Boc‑吡咯基)吡啶的化学合成方法。本发明以3‑氯‑5‑吡啶甲醛为原料，经五步反应简易合成了3‑氯‑5‑(3’‑N‑Boc‑吡咯基)吡啶，为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。主要步骤如下：(A)将3‑氯‑5‑吡啶甲醛、甲氧酰甲基磷叶立德和氢化钠，加入四氢呋喃或甲苯溶剂中，控制反应温度，合成了3‑（5’‑氯吡啶基）丙烯酸甲酯；反应合成3‑（5’‑氯吡啶基）‑4‑硝基丁酸甲酯；制备4‑[3‑(5’‑氯吡啶基)]戊内酰胺；反应得到3‑氯‑5‑(3’‑吡咯基)吡啶；将3‑氯‑5‑(3’‑吡咯基)吡啶和Boc酸酐，加入四氢呋喃和水或丙酮和水的混合溶剂中，加入碱氢氧化钠或氢氧化钾，反应得到3‑氯‑5‑(3’‑N‑Boc‑吡咯基)吡啶。

技术领域

本发明涉及一种3-氯-5-(3’-N-Boc-吡咯基)吡啶的化学合成方法。

背景技术

吡咯衍生物是一类重要的五元氮杂环化合物，广泛地存在于整个自然界，常常具有重要的生理和药理活性。例如，吡咯衍生物在生物体的生长、发育、能量转换以及彼此间各种信息的传递、死亡、腐烂等过程中都有参与。因此，研究吡咯化合物的合成具有非常重要的意义。

3-氯-5-(3’-N-Boc-吡咯基)吡啶作为一种重要的吡咯衍生物，在心血管和抗癌药物中有着大量需求，因此对该化合物的合成研究具有重要现实意义。

发明内容

本发明的目的是：提供一种3-氯-5-(3’-N-Boc-吡咯基)吡啶的高效化学合成方法。

本发明的技术方案如下：

一种3-氯-5-(3’-N-Boc-吡咯基)吡啶的化学合成方法，其特征在于，以3-氯-5-吡啶甲醛为原料，经五步反应合成了3-氯-5-（3’-吡咯基）吡啶，合成路线如下：

所述的化学合成方法为：

(A)将3-氯-5-吡啶甲醛、甲氧酰甲基磷叶立德和氢化钠，加入四氢呋喃或甲苯溶剂中，控制反应温度，合成了3-（5’-氯吡啶基）丙烯酸甲酯；

(B)将3-（5’-氯吡啶基）丙烯酸甲酯和1,8-二氮杂[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU），加入硝基甲烷中，控制反应温度，反应合成3-（5’-氯吡啶基）-4-硝基丁酸甲酯；

(C)将3-（5’-氯吡啶基）-4-硝基丁酸甲酯溶于甲醇或乙醇溶剂中，加入催化剂雷内镍，通入氢气，反应制备4-[3-(5’-氯吡啶基)]戊内酰胺；

(D)将4-[3-(5’-氯吡啶基)]戊内酰胺和氢化铝锂，加入到甲苯或四氢呋喃溶剂中，反应得到3-氯-5-(3’-吡咯基)吡啶；

(E)将3-氯-5-(3’-吡咯基)吡啶和Boc酸酐，加入四氢呋喃和水或丙酮和水的混合溶剂中，加入碱氢氧化钠或氢氧化钾，反应得到3-氯-5-(3’-N-Boc-吡咯基)吡啶。

进一步的，在步骤A中，反应温度为-10-20℃。

进一步的，在步骤B中，反应温度为10-60℃。

进一步的，在步骤C中，加氢温度为10-60℃。

进一步的，在步骤D中，反应控制在回流状态。

进一步的，在步骤E中，反应温度为10-60℃，混合溶剂的体积比为1:0.5-2。

本发明的有益效果在于：本发明的化学合成方法，以3-氯-5-吡啶甲醛为原料，经三步反应合成了7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯，提高了收率，为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。

具体实施方式