[发明专利](2S,3S)-2-氨基-十八碳-1,3-二醇的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及(2S,3S)-2-氨基-十八碳-1,3-二醇，尤其是涉及(2S,3S)-2-氨基-十八碳-1,3-二醇的制备方法。

背景技术

(2S,3S)-2-氨基-十八碳-1,3-二醇是一种人工合成具有抗肿瘤和抗银屑病活性的神经鞘氨醇。研究发现，该化合物能有效地提高很多抗癌药物的功效，降低药物的副反应。目前它作为一种辅助抗癌药物正处于临床试验（M.A.Dickson,R.D.Carvajal,A.H.J.Merrill等，Ageneral and concise asymmetric synthesis of sphingosine,safingol andphytosphingosines via tethered aminohydroxylation..Clin.Cancer Res.2011,17,2484-92）。迄今为止大部分合成(2S,3S)-2-氨基-十八碳-1,3-二醇的方法都存在反应路线长、试剂昂贵、产率低等缺点。因此，发展简洁高效、高立体选择性的方法显得特别重要。

迄今为止合成(2S,3S)-2-氨基-十八碳-1,3-二醇已有诸多的路线报道，但大部分已报道的路线反应长、需要昂贵的试剂和苛刻的反应条件。在这里，我们仅列出与本发明相近的一些路线。

1995年日本东京大学的Shibasaki小组（H.Sasai,T.Tokunaga,M.Shibasaki等，Efficient Diastereoselective and Enantioselective Nitroaldol Reactions from Prochiral Starting Materials:Utilization of La-Li-6,6-Disubstituted BINOL Complexes as Asymmetric Catalysts.J.Org.Chem1995,60(23):7388-7389）以十六醛和硝基乙醇为原料，采用10%的镧-锂-联萘酚化剂催化十六醛与硝基乙醇之间的不对称Henry反应，反应需要在-40℃下反应163h，产物顺/反式的比例为91∶9，顺式产物的ee值为97%，产率为78%，之后经过Pd/C催化氢化可得到(2S,3S)-2-氨基-十八碳-1,3-二醇，总产率为55%。此方法合成路线短，有一定的合成价值，但是反应过程用到的催化剂价格昂贵，反应时间长并需要在-40℃下进行。

2005年Pop等（L.H.Zhang,D.C.Oniciu,E.Pop等，A practical synthesis of L-threo-dihydrosphingosine(safingol),an antineoplastic and antipsoriatic agent.Arkivoc2005,10:285-291）以十六醛和硝基乙醇为原料，经Henry反应、重结晶即得到外消旋的苏型-2-硝基-十八碳-1,3-二醇，产率19.4%，之后经催化氢化、谷氨酸进行手性拆分可得到(2S,3S)-2-氨基-十八碳-1,3-二醇，总产率为7.4%。此方法虽然合成路线短，但是需要经过手性拆分，需要耗费手性拆分剂，不经济。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以廉价、易得的的十六醛为原料，工艺简洁高效的(2S,3S)-2-氨基-十八碳-1,3-二醇的制备方法。

本发明包括以下步骤：

1）将十六醛和硝基乙醇在手性催化剂和溶剂中反应24～48h，得到化合物(2S,3S)-2-硝基-十八碳-1,3-二醇；

2）将化合物(2S,3S)-2-硝基-十八碳-1,3-二醇和钯碳（Pd/C）加入醇中，通入氢气反应，得到目标化合物(2S,3S)-2-氨基-十八碳-1,3-二醇。