[发明专利]一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的化学合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的化学合成方法。

背景技术

吲哚及其衍生物是一类十分重要的杂环化合物。作为一种优选结构,吲哚类化合物广泛存在于很多有生物活性的天然产物和药物分子中。由于其重要的应用价值,吲哚类化合物的合成及其应用一直是有机化学研究的一个热点。在医药方面可以合成解热镇痛剂、兴奋药、降压药、血管扩张药、抗阻胺药等。许多天然药物中均有吲哚结构，如中成药六神丸中的蟾酥就含有5-羟基吲哚衍生物，许多生物碱中含有吲哚环系，常用降压药物利血平就是吲哚的重要衍生物等。

7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯作为一种重要的吲哚衍生物，尤其在心血管和抗癌药物中有着大量需求，因此对该化合物的合成研究具有重要现实意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯化学合成方法。

本发明的技术方案如下：

一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的化学合成方法，其特征在于，以7-硝基吲

哚为原料，经三步反应简便合成了7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯，其合成路线如下：

所述的化学合成方法为：

（A）将7-硝基吲哚和三氯氧磷，加入到N,N-二甲基甲酰胺溶剂中，在一定的反应温度下，反应得到7-硝基吲哚-3-甲醛；

（B）将7-硝基吲哚-3-甲醛溶解在四氢呋喃有机溶剂中，加入高锰酸钾的水溶液，氧化得到7-硝基吲哚-3-甲酸；

（C）将7-硝基吲哚-3-甲酸溶解在叔丁醇中，加入氯化亚砜，进行酯化反应得产物7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯。

进一步的，在步骤A中，反应温度为20-80℃。

进一步的，在步骤B中，氧化反应温度为30-70℃。

进一步的，在步骤C中，反应温度为40-85℃。

本发明的有益效果在于：本发明的化学合成方法，以7-硝基吲哚为原料，经三步反应合成了7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯，提高了收率，为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。

具体实施方式

为了加深对本发明的了解，下面将结合实施例对本发明作进一步详述，下列实施例仅用于解释本发明，并不构成对本发明保护范围的限定。

实施例1

7-硝基吲哚-3-甲醛的合成：

在三口瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺150mL和三氯氧磷50mL，将7-硝基吲哚50.0g溶解在150mLN,N-二甲基甲酰胺中，缓慢加入到反应瓶中。滴加完毕后，加热到60℃反应，反应结束后，将其倒入800mL冰水中，用稀氢氧化钠调pH为10，过滤析出的固体，干燥得7-硝基吲哚-3-甲醛53.4g（91.1%）。

7-硝基吲哚-3-甲酸的合成：

在三口瓶中加入四氢呋喃200mL和7-硝基吲哚-3-甲醛50.0g，在300mL水中溶解高锰酸钾83.0g和氢氧化钠15.0g，将水溶液缓慢低价到反应瓶中。滴加完毕后，加热到50℃氧化。反应结束后，将固体滤除，滤液蒸出四氢呋喃，水相用乙酸乙酯洗涤，用2M盐酸调pH为2，控制体系温度不超过10℃。过滤析出的固体，干燥得7-硝基吲哚-3-甲酸36.7g（86.6%）。

7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的合成：

在三口瓶中加入150mL叔丁醇和7-硝基吲哚-3-甲酸35.0g，滴加氯化亚砜40mL，滴加完毕后，加热至回流反应。反应结束后，蒸出叔丁醇，加入二氯甲烷300mL和水200mL，用碳酸氢钠调pH为8，分液，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯50.8g（89.2%）。

实施例2

7-硝基吲哚-3-甲醛的合成：

在三口瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺150mL和三氯氧磷50mL，将7-硝基吲哚50.0g溶解在150mLN,N-二甲基甲酰胺中，缓慢加入到反应瓶中。滴加完毕后，加热到70℃反应，反应结束后，将其倒入800mL冰水中，用稀氢氧化钠调pH为10，过滤析出的固体，干燥得7-硝基吲哚-3-甲醛51.7g（88.2%）。

7-硝基吲哚-3-甲酸的合成：