[发明专利]一种高纯度福司氟康唑制备方法

权利要求书

1.福司氟康唑的制备方法如下所述：

取氟康唑和缚酸剂溶解在二氯甲烷中，在-10℃～30℃慢慢滴加三氯化磷溶液，滴毕，搅拌反应1小时，再降温至20℃～-20℃，慢慢滴加水，-20℃～20℃搅拌水解反应5～120分钟，除去水层，有机层减压蒸出溶剂，残余物为氟康唑亚磷酸酯，然后将氟康唑亚磷酸酯和碱溶解在水中，-20℃～20℃搅拌，慢慢加入氧化剂，加完后0℃～40℃搅拌反应2小时，过滤，用酸调节反应液的pH至1～2左右，-10℃～10℃搅拌4小时，有大量固体析出，过滤析出的固体得到福司氟康唑。

2.根据权利要求1所述的氟康唑亚磷酸酯，其结构式如下：

。

3.根据权利要求1、2所述的氟康唑亚磷酸酯，其包括氟康唑亚磷酸酯无水合物、氟康唑亚磷酸酯0.5～7个水合物。

4.根据权利要求1所述的缚酸剂,包括1-甲基咪唑、1H-四唑、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、乙二胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、乙酸钠；其特征在于弱碱所用的量为氟康唑摩尔量的1～5倍量，优选4倍量。

5.根据权利要求1所述的二氯甲烷，其特征在于所用的量为氟康唑（w/v）的1到30倍量，优选10倍量。

6.根据权利要求1所述的三氯化磷，其特征在于所用的量为氟康唑摩尔比的1～1.5倍，优选1.2倍。

7.根据权利要求1所述的水解所用的水，其特征在于所用的量为氟康唑摩尔比的2～50倍，优选10倍。

8.根据权利要求1所述的碱，包括三乙胺、乙二胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、乙酸钠；其特征在于碱所用的量为氟康唑亚磷酸酯摩尔量的1～4倍量，优选2倍量。

9.根据权利要求1所述氧化所用的水，其特征在于所用的量为氟康唑亚磷酸酯（w/v）的1～10倍。

10.根据权利要求1所述的氧化剂，包括高锰酸或其盐、高氯酸或其盐、高铁酸或其盐、高硫酸或其盐；其特征在于氧化剂所用的量为氟康唑亚磷酸酯摩尔量的1～2倍量，优选1倍量。

11.根据权利要求1所述的酸，其包括盐酸、乙酸、硫酸、磷酸。