[发明专利]作为Bromodomain抑制剂的含磷吲哚衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及吲哚衍生物，具体涉及一种含磷吲哚衍生物，作为Bromodomain抑制剂。

背景技术

吲哚类化合物是一类较重要的杂环衍生物。吲哚类化合物以其独有的化学结构，对许多激酶具有抑制作用，具有显著的生理活性。

近年来，吲哚类化合物逐步发展成为新药研制开发的优势结构。因此，本领域尚需对吲哚类化合物进一步深入研究，开发新型的吲哚类化合物有效用于治疗肿瘤等疾病。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含磷吲哚衍生物及其制备方法和应用。

本发明的第一方面，提供一种含磷吲哚衍生物及其药学上可接受的盐，所述含磷吲哚衍生物的结构如下式I所示：

式中，

X、Y独立地为N或CH，且X≠Y；

R¹、R²独立地为C₁-C₈直链或支链烷基、C₁-C₈直链或支链烷氧基、取代的C₁-C₈直链或支链烷基、取代的C₁-C₈直链或支链烷氧基、C₃-C₈环氧烷基、取代的C₃-C₈环氧烷基、C₆-C₂₀芳基、或取代的C₆-C₂₀芳基，

其中，各取代是指烷基、烷氧基、环氧烷基或芳基上的H被选自下组的取代基取代：F、Cl、Br、I、C₁-C₆直链或支链烷基。

在另一优选例中，R¹为C₁-C₆直链或支链烷基、或C₃-C₆环氧烷基；R²为C₁-C₆直链或支链烷基、或C₆-C₁₄芳基。

在另一优选例中，R¹为C₃-C₆环氧烷基；R²为C₆-C₁₄芳基。

在另一优选例中，R¹为C₁-C₆直链或支链烷基；R²为C₁-C₆直链或支链烷基。

在另一优选例中，X为N；Y为CH。

在另一优选例中，R¹为C₃-C₆环氧烷基；R2为苯基。

在另一优选例中，所述的含磷吲哚衍生物为：

本发明的第二方面，提供第一方面所述的含磷吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：

(i)式I化合物与式II化合物反应生成式V化合物；

(ii)式V化合物与式VI化合物反应得到式I化合物所示的权利要求1所述的含磷吲哚衍生物，

各式中，R为F、Cl、Br或I；

X、Y、R¹、R²的定义如第一方面所述。

本发明的第三方面，提供第一方面所述的吲哚衍生物或其药学上可接受的盐的用途，(i)用作bromodomain抑制剂；(ii)用于制备预防和/或治疗肿瘤的药物；(iii)用于制备bromodomain抑制剂；或(iv)用于制备预防和/或治疗白血病，糖尿病或病毒的药物。

在另一优选例中，所述肿瘤选自：肝癌、肺癌（包括纵隔癌）、口腔上皮癌、鼻咽癌、甲状腺癌、食道癌、淋巴癌、胸腔癌、消化道癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、胆囊癌、胆管癌、中枢神经癌、睾丸癌、膀胱癌、前列腺癌、皮肤癌、黑色素瘤、肉癌、脑癌、血癌(白血病)、宫颈癌、胶质瘤、胃癌、或腹水瘤。

本发明的第四方面，提供一种药物组合物，所述药物组合物包含：

(i)第一方面所述的吲哚衍生物或其药学上可接受的盐；和

(ii)药学上可接受的载体。