[发明专利]一种吸水链霉菌及其在制备伏格列波糖中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型微生物及其应用，尤其涉及一种吸水链霉菌及其在制备伏格列波糖中的应用，更具体的说，是在制备伏格列波糖中间体Valiolamine中的应用。 

背景技术

伏格列波糖（voglibose）是一种降血糖药，其降血糖作用的机理是抑制双糖酶的活性，在肠道内可抑制将双糖分解为单糖的双糖水解酶，延迟糖类在小肠的消化和吸收，从而使餐后血糖水平降低，同时不伴有内源性胰岛素分泌的增加。 

伏格列波糖可用于治疗糖尿病，尤其是治疗Ⅱ型糖尿病更为合适。由于伏格列波糖的独特的作用机理，使得它可以单独使用，也可以同磺酰脲类、双胍类或胰岛素等联合使用。 

伏格列波糖的活性高，用药剂量小，而且对α-葡萄糖苷酶的选择性较高，肠道副作用较低，降糖作用平稳，不刺激胰岛素的分泌，餐后无高胰岛素血症的出现，不易出现低血糖现象，单独使用或和其他降糖药物联合使用同样有效，症状也较轻，一般病人均能耐受。因此伏格列波糖是较为安全的口服降糖药。 

伏格列波糖合成的路线有多种，Valiolamine是重要的一个中间体。根据文献报道，除通过全合成方法可以制备该伏格列波糖外，还有两条可以获得伏格列波糖的路线。一条路线是由有效霉素产生菌发酵，并分离其产物有效霉素A，经生物转化得到关键中间体valielamine，再通过化学合成方法获得伏格列波糖，该路线较长，工艺复杂；另外一条路线是本申请采用的，利用有效霉素产生菌进行发酵，直接从其发酵代谢产物中分离关键中间体valiolamine，再通过化学合成方法得到伏格列波糖，路线较短，工艺简单，可应用于工业化生产。 

发明内容

本发明的目的是提供一种能稳定生产且副产物少的伏格列波糖中间体Valiolamine产生菌。 

本发明的另外目的是提供该菌株在制备伏格列波糖Valiolamine中的应用，以及具 体的发酵制备方法。 

本发明的目的是通过下列技术方案实现的： 

一种吸水链霉菌莫干山变种SW0501，分类命名为Streptomyces hygroscopicus var.moganshanensis SW0501，由中国典型培养物保藏中心保藏（简称CCTCC），地址为：武汉市武昌珞珈山武汉大学，保藏号为：CCTCC NO.M2013676，保藏日期为：2013年12月19日。 

所述的保藏号为CCTCC NO.M2013676的菌株是从杭州郊区的土壤筛选得到的。 

所述的保藏号为CCTCC NO.M2013676的菌株的菌落特征：菌落圆形，白色，边缘或中间为白色，背底呈金黄色，有可溶性色素。 

根据微生物形态学及国外相关资料的描述，结合保藏号为CCTCC NO.M2013676的菌株的各种培养特征，该保藏号为CCTCC NO.M2013676的菌株属于链霉菌属，定名为Streptomyces hygroscopicus var.moganshanensis SW0501。 

所述的保藏号为CCTCC NO.M2013676的菌株可应用于发酵制备Valiolamine。该制备方法包括下列步骤： 

a.菌株采用保藏编号为CCTCC NO.M2013676的菌株； 

b.按常规方法制备斜面，斜面挖块接入摇瓶种子培养基，30℃～39℃，220～250rpm，培养20～48小时，得摇瓶种子液；将摇瓶种子液按种子罐培养基体积0.1～0.2%（v/v）的接种量接种于种子罐，130～180rpm，37℃～39℃，培养20～48小时，得罐种子液；将罐种子液按发酵罐培养基体积的5～10%（v/v）的接种量接种于发酵罐培养基，100～200rpm，38℃～41℃，3-6天，收集发酵液。 

其中所述的摇瓶种子、种子罐培养基各组分在培养基中的比例为：每100mL培养基中，碳源1.2-2.3g，氮源0.1-0.2g，无机盐0-0.6g，其余为水；优选为每100mL培养基中，碳源1.5-2.0g，氮源0.12-0.19g，无机盐0.2-0.5g，其余为水。 

发酵罐培养基各组分的比例为：每100mL培养基中，碳源4.5-7.5g，氮源0.1-0.6g，无机盐0.3-0.9g，其余为水。优选为每100mL培养基中，碳源4.8-7.0g，氮源0.25-0.5g，无机盐0.5-0.8g，其余为水。