[发明专利]一种胸苷磷酸化酶抑制剂的结晶形式及其制备方法

权利要求书

1.一种制备晶型I形式的5-氯-6-(1-(2-亚氨基吡咯烷基)甲基)尿嘧啶盐酸盐的方法，所述晶型I，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在11.6±0.2°，12.2±0.2°，12.9±0.2°，17.2±0.2°，17.8±0.2°，18.9±0.2°，19.6±0.2°，21.3±0.2°，21.5±0.2°，23.3±0.2°，23.7±0.2°，24.7±0.2°，25.0±0.2°，27.1±0.2°，27.4±0.2°，28.0±0.2°，29.2±0.2°，30.5±0.2°，31.3±0.2°，31.7±0.2°，32.7±0.2°，33.5±0.2°，35.6±0.2°，38.0±0.2°处有特征衍射峰，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)将5-氯-6-(1-(2-亚氨基吡咯烷基)甲基)尿嘧啶盐酸盐固体加入水和有机溶剂组成的混合溶剂中，加热搅拌至溶解，然后搅拌下1～2h内降温至析晶温度；

(2)继续搅拌1～2h，过滤，洗涤，干燥，得到5-氯-6-(1-(2-亚氨基吡咯烷基)甲基)尿嘧啶盐酸盐；

其中，所述有机溶剂选自异丙醇、丙酮、丁酮中一种或多种；所述析晶温度为0～25℃；混合溶剂中水与有机溶剂的体积比为1：3～10。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述析晶温度为5～20℃。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述析晶温度为5～10℃。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，混合溶剂中水与有机溶剂的体积比为1：4～8。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，混合溶剂中水与有机溶剂的体积比为1：4～6。