[发明专利]基因IKZF3在制备肺癌诊断试剂盒中的应用及试剂盒

说明书

技术领域

本发明属于分子生物学和肿瘤学领域，涉及核酸的检测试剂及其在肿瘤预后中的应用，

背景技术

近年来恶性肿瘤发病率逐年增高，成为临床上导致患者死亡的主要因素之一。肿瘤标志物（Tumor Marker TM）在肿瘤普查、诊断、判断预后、评价治疗疗效和高危人群随访等方面都具有较大的实用价值，是目前肿瘤学研究的关键问题之一。目前已经应用于临床的肿瘤标志物有甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）等多种，但总体来说还是不够完善、特异性不高，临床仍然迫切要求更多更好的、具有肿瘤类型特异性的肿瘤标志物和检测试剂盒的发现/发明和临床应用。

IKZF3（Aiolos）是锌指蛋白转录因子Ikaros家族成员之一，由定位于人染色体17q21的IKZF3基因编码，我们的最新研究发现IKZF3可以成为肺癌的一个肿瘤标志物。参考文献1、2（Cortes M,Wong E,Koipally J,Georgopoulos K.(1999)Control of lymphocyte development by the Ikaros gene family.Curr Opin Immunol.Vol11(2)167-171；Hosokawa Y.,Maeda Y.,Takahashi E.,Suzuki M.,and Seto M.1999，Human Aiolos,an Ikaros-Related Zinc Finger DNA Binding Protein:cDNA Cloning,Tissue Expression Pattern,and Chromosomal Mapping.Genomics Vol61,326–329）报道了Aiolos在正常生理状态下只表达于造血细胞来源的细胞，在淋巴细胞的后期发育过程中起重要作用，促进B淋巴细胞的成熟和非常规B淋巴细胞的增殖和功能特化；参考文献3～6（Antica,M.,Cicin-Sain,L.,Kapitanovic,S.,Matulic,M.,Dzebro,S.,and Dominis,M.(2008).Aberrant Ikaros,Aiolos,and Helios expression in Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma.Blood111,3296-3297；Billot,K.,Soeur,J.,Chereau,F.,Arrouss,I.,Merle-Beral,H.,Huang,M.E.,Mazier,D.,Baud,V.,and Rebollo,A.(2011).Deregulation of Aiolos expression in chronic lymphocytic leukemia is associated with epigenetic modifications.Blood117,1917-1927；Duhamel,M.,Arrouss,I.,Merle-Beral,H.,and Rebollo,A.(2008).The Aiolos transcription factor is up-regulated in chronic lymphocytic leukemia.Blood111,3225-3228；Romero,F.,Martinez,A.C.,Camonis,J.,and Rebollo,A.(1999).Aiolos transcription factor controls cell death in T cells by regulating Bcl-2expression and its cellular localization.EMBO J.18,3419-3430）报道了Aiolos 在淋巴细胞的过高表达会导致淋巴细胞白血病的发生；参考文献7-8（Edgren,H.,Murumagi,A.,Kangaspeska,S.,Nicorici,D.,Hongisto,V.,Kleivi,K.,Rye,I.H.,Nyberg,S.,Wolf,M.,Borresen-Dale,A.L.,and Kallioniemi,O.(2011).Identification of fusion genes in breast cancer by paired-end RNA-sequencing.Genome Biology12,R6；Billot K.,Parizot C.,Arrouss I.,Mazier D.,Debre P.,Rogner U.,Rebollo A.2010,Differential Aiolos expression in human hematopoietic subpopulations.Leukemia Research Vol34289–293）报道了Aiolos在乳腺癌细胞系MCF-7、结直肠癌细胞系SW480、前列腺癌细胞系PC3和宫颈癌细胞系HeLa等细胞系中存在表达；但这些文献都没有没有报道Aiolos在肺癌的细胞系和临床病人实体肿瘤组织中的表达情况。