[发明专利]抑制肺癌细胞增殖的组合药物、药物制剂以及检测方法在审

专利信息
申请号: 201410055201.1 申请日: 2014-02-18
公开(公告)号: CN103800347A 公开(公告)日: 2014-05-21
发明(设计)人: 汤郡;邹争志;聂培培;陈颖;庄元元;彭碧玲;何娟 申请(专利权)人: 广州金域医学检验中心有限公司
主分类号: A61K31/7004 分类号: A61K31/7004;A61K49/00;A61P35/00;A61K31/5377
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 510000 广东省*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 抑制 肺癌 细胞 增殖 组合 药物 药物制剂 以及 检测 方法
【说明书】:

技术领域

发明涉及医疗和医药领域,特别是涉及一种抑制肺癌细胞增殖的组合药物,一种抑制肺癌细胞增殖的药物制剂以及一种肺癌细胞增殖的检测方法。

背景技术

肺癌是一种常见的肺部恶性肿瘤,恶性肿瘤是危害人类生命健康的细胞性疾病,肿瘤细胞从生物体内正常细胞转化为恶性细胞,其形态、功能、代谢和增殖等都会发生深刻变化,可以看作是细胞的异常分化导致的其具有永生性。

绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮,近年来,随着吸烟和各种环境因素的影响,肺癌的发病率和死亡率逐年增长其死亡率已占癌症死亡率之首,世界各国特别是工业发达国家,肺癌的发病率和病死率均迅速上升,死于癌病的男性病人中肺癌已居首位。在治疗肺癌的方向上,如何抑制肺癌细胞的增殖和克隆,就成为肿瘤治疗中一个关键问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种新型的抑制肺癌细胞增殖的机制。

为了解决上述问题,本发明公开了一种抑制肺癌细胞增殖的组合药物,所述肺癌细胞选自非小细胞肺癌细胞株A549,所述组合药物由3-[2,4-双((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[5,6-e]嘧啶-7-基]-N-甲基苯甲酰胺以及产生糖酵解作用的2-脱氧-D-葡萄糖组成,所述3-[2,4-双((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[5,6-e]嘧啶-7-基]-N-甲基苯甲酰胺在肺癌细胞的增殖过程中作为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的抑制剂。

优选地,所述组合药物中所述3-[2,4-双((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[5,6-e]嘧啶-7-基]-N-甲基苯甲酰胺与所述2-脱氧-D-葡萄糖的摩尔浓度比为(0:5)~(5:5)。

本发明还提供了一种抑制肺癌细胞增殖的药物制剂,以抑制肺癌细胞增殖的组合药物作为活性成分,并辅以可接受的要用载体;

所述肺癌细胞选自非小细胞肺癌细胞株A549;

所述组合药物由3-[2,4-双((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[5,6-e]嘧啶-7-基]-N-甲基苯甲酰胺以及产生糖酵解作用的2-脱氧-D-葡萄糖组成,所述3-[2,4-双((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[5,6-e]嘧啶-7-基]-N-甲基苯甲酰胺在肺癌细胞的增殖过程中作为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的抑制剂。

优选地,所述组合药物中所述3-[2,4-双((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[5,6-e]嘧啶-7-基]-N-甲基苯甲酰胺与所述2-脱氧-D-葡萄糖的摩尔浓度比为(0:5)~(5:5)。

优选地,所述制剂为口服液、胶丸、口服混悬液、固体分散体、胶囊、缓释剂、颗粒剂、片剂、注射剂、软膏、贴剂或植入剂。

本发明还提供了一种肺癌细胞增殖的检测方法,所述肺癌细胞选自非小细胞肺癌细胞株A549,所述方法包括:

选用指数生长期的肺癌细胞,采用胰酶消化肺癌细胞;

采用由组分1和组分2构成的组合药物对所述肺癌细胞进行处理,并同时采用不同浓度的组分1处理所述肺癌细胞,组成多组对比样品,所述组分1为3-[2,4-双((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[5,6-e]嘧啶-7-基]-N-甲基苯甲酰胺,所述组分2为产生糖酵解作用的2-脱氧-D-葡萄糖组成,所述组分1在肺癌细胞的增殖过程中作为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的抑制剂;

在处理后加入染料溶液,放置在培养箱孵育得到蓝紫色结晶甲瓒,弃除上清液;

采用二甲基亚砜溶解蓝紫色结晶甲瓒,并用酶标仪在490nm波长下检测肺癌细胞的存活率,按照所述存活率计算增殖率和克隆数,并分别比对不同样品的增殖率和克隆数。

优选地,所述组合药物中所述组分1与所述组分2的摩尔浓度比为(0:5)~(5:5)。

与现有技术相比,本发明包括以下优点:

依据本发明实施例,采用3-[2,4-双((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[5,6-e]嘧啶-7-基]-N-甲基苯甲酰胺以及2-脱氧-D-葡萄糖组成的组合药物作用于非小细胞肺癌细胞株A549,其中,3-[2,4-双((3S)-3-甲基吗啉-4-基)吡啶并[5,6-e]嘧啶-7-基]-N-甲基苯甲酰胺在肺癌细胞的增殖过程中作为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的抑制剂,2-脱氧-D-葡萄糖在肺癌细胞的增殖过程中产生糖酵解作用,通过实验验证,本发明创新提出的组合药物中,加入2-脱氧-D-葡萄糖可显著增强AZD2014对A549细胞增殖的抑制效果。

附图说明

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