[发明专利]用于特异测定蛋白磷脂酶PLA2G7活性的化合物

说明书

技术领域

本发明涉及医疗器械体外诊断产品领域的一种用于特异测定蛋白磷脂酶PLA2G7活性的化合物。

背景技术

冠心病危险性的早期评估是临床上非常重要的一步，可靠地评估心肌梗塞或中风的危险，就可以做到防患于未然，大大降低该病的死亡率。PLA2G7是最新的一项有很高临床意义的指标，对于它的活性测定有着重要的临床意义。但是由于蛋白磷脂酶有许多亚型同工酶，况且只有PLA2G7这一型的活性与冠心病危险性有极大的相关。所以临床上要求特异测定PLA2G7的活性。可是，现阶段没有PLA2G7特异底物，所以现在测到的所谓活性其实包括其它各种PLA2同工酶的活性。国外有商业PLA2G7抑制剂(Santa Cruz Biotechnology,Inc.,USA)，但是它的特异性和活性都比较差。

目前国内外所有的PLA2G7活性检测试验都没有用到抑制剂(因为市场上没有高质量的抑制剂),而且因为底物不特异(对于PLA2系列没有特异底物)，所以严格地说，测出的活性不是特异针对PLA2G7，而是总的PLA2活性。解决方法有二个，寻找特异性底物或扣除PLA2同工酶活性。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的以上问题，提供一种用于特异测定蛋白磷脂酶PLA2G7活性的化合物，通过构建PLA2G7活性筛选试验，对商业化合物库里的化合物进行筛选，发现了一种PLA2G7特异抑制物，在测活性时加入它后，就可以通过扣除法计算出PLA2G7的特异活性，为临床能够准确特异测定PLA2G7提供了方法和材料。

为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明通过以下技术方案实现：

一种用于特异测定蛋白磷脂酶PLA2G7活性的化合物，其分子结构为

所述化合物分子量为519,所述化合物溶于DMSO，不溶于水。

该化合物在人血浆蛋白磷脂酶PLA2G7活性测定体外诊断试剂盒中的应用。

本发明的有益效果是:

a)该化合物特异抑制PLA2G7的活性。

b)该化合物不抑制或很弱地其它PLA2亚型同工酶的活性。

c)该化合物加入Lp-PLA2活性测定试剂盒后，显著增加对PLA2G7的检测特异性。可以作为体外评估诊断冠心病发病情况蛋白磷脂酶A2活性检测试剂盒的主要组成成分。

d)该化合物的抑制IC50达到<0.5nM，是目前市场商品中最高的。

上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例并配合附图详细说明如后。本发明的具体实施方式由以下实施例及其附图详细给出。

附图说明

此处所说明的附图用来提供对本发明的进一步理解，构成本申请的一部分，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：

图1为该化合物可以特异抑制PLA2G7活性参数图；

图2为血浆PLA2G7活性比较；

图3a为该化合物应用于特异测定人血浆蛋白磷脂酶PLA2G7活性试验中的原理解释图一；

图3b为该化合物应用于特异测定人血浆蛋白磷脂酶PLA2G7活性试验中的原理解释图二。

具体实施方式

下面将参考附图并结合实施例，来详细说明本发明。

国外商业PLA2G7抑制剂(Santa Cruz Biotechnology,Inc.,USA)与本发明的抑制剂化合物两者比较见下表。

该化合物对人蛋白磷脂酶PLA2G7活性有高度特异的抑制能力。在PLA2G7活性检测中，加入该抑制剂化合物可以获得背景活性的数据(PLA2同工酶的活性),通过扣除法计算出PLA2G7特异活性。使用PLA2G7特异抑制剂可以达到扣除PLA2同工酶活性的目的。本发明与现有技术比较，现有的PLA2活性测定试剂盒，都没有涉及到扣除PLA2同工酶活性，因此它们的特异性较差。本发明可以显著提高对PLA2G7的检测的特异性。

该化合物可以特异抑制PLA2G7的活性，参照图1所示。

该化合物应用于特异测定人血浆蛋白磷脂酶PLA2G7活性试验（人血浆蛋白磷脂酶Lp-PLA2活性测定试剂盒）。

不使用化合物活性计算方法：

ΔΑ₄₁₂/min=A₄₁₂(sample)/30min,