[发明专利]用于制备稠合杂环离子通道调节剂的方法

权利要求书

1.一种用于制备通式（I）的化合物或其盐的方法：

包括在足以提供通式（I）的化合物或其盐的反应条件下，将通式（III）的化合物或其盐环化：

其中：

R¹是氢或卤素；

R²是氢或可选被芳基取代的烷基；

R³是氢或氮保护基团；和

R⁴是氢，或R³和R⁴与它们连接的氮一起形成N-二苯基亚甲基胺或琥珀酸亚胺。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述通式（III）的化合物是盐酸盐。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述反应条件包括选自由氢化钠、甲胺、N¹,N¹-二甲基丙烷-1,3-二胺、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、六甲基二硅基胺基钠和CH₃ONa组成的组中的碱。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述反应条件包括甲苯、苯或二甲苯，和约60℃至约150℃，约95℃至约150℃，约125℃至约130℃，或约75℃至约85℃的温度。

5.一种用于制备通式（II）的化合物或其盐的方法：

包括在足以提供通式（II）的化合物或其盐的反应条件下，将通式（III）的化合物或其盐去保护：

其中：

R¹是氢或卤素；

R²是氢或可选被芳基取代的烷基；

R³是氮保护基团；和

R⁴是氢，或R³和R⁴与它们连接的氮一起形成N-二苯基亚甲基胺或琥珀酰亚胺。

6.一种用于制备通式（I）的化合物或其盐的方法：

包括：

a）在足以提供通式（II）的化合物或其盐的反应条件下，

将通式（III）的化合物或其盐去保护：

b）在足以提供通式（I）或其盐的反应条件下，将通式（II）的化合物或其盐环化，

其中：

R¹是氢或卤素；

R²是氢或烷基；

R³是氮保护基团；和

R⁴是氢，或R³和R⁴与它们连接的氮一起形成N-二苯基亚甲基胺或琥珀酰亚胺。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中R¹是氢或溴。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中R³是氢、酰基、烯丙基、-C(O)O-烷基或苄基；并且R⁴是氢。

9.根据权利要求8所述的方法，其中R³是-C(O)O-烷基；并且R⁴是氢。

10.根据权利要求8或9所述的方法，其中去保护步骤包括在选自由甲醇、乙醇、异丙醇、甲基叔-丁醚、四氢呋喃和乙酸组成的组中的溶剂中的HCl、H₃PO₄、H₂SO₄、三氟乙酸和甲苯磺酸。

11.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中R³和R⁴与它们连接的氮一起形成琥珀酰亚胺。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述反应条件包括甲胺、N¹,N¹-二甲基丙烷-1,3-二胺、羟胺、乙二胺、肼或肼衍生物。

13.根据权利要求11所述的方法，其中步骤a）和b）的所述反应条件包括乙醇、甲醇、异丙醇、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或乙腈，以及约60℃至约100℃的温度。