[发明专利]一种含有瑞格列奈的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有瑞格列奈的药物组合物及其片剂的制备方法。

背景技术

瑞格列奈（英文名Repaglinide），其化学名称为：S(+)-2-乙氧基-4-{2-[(3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁基)氨基]-2-氧代乙基}苯甲酸。分子式：C₂₇H₃₆N₂O₄，分子量：452.59，其结构式如下：

瑞格列奈为苯甲酸衍生物，非磺酰脲类促胰岛素分泌剂，是一种作用迅速的新型口服降糖药物，与胰岛D细胞膜外依赖ATP的钾离子通道上的36KDA蛋白特异性结合，使钾通道关闭，D细胞去极化，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌，其作用快于磺酰脲类，故餐后降血糖作用快。

瑞格列奈为白色或类白色结晶性粉末，无臭。本品在氯仿中易溶，在乙醇或丙酮中略溶，在水中几乎不溶，在 0.1mol/L 盐酸溶液中微溶 ；瑞格列奈较差的溶解性是影响临床疗效差异的关键因素。瑞格列奈对氧、湿热均不稳定，在此条件下会发生醚基断裂，降解产物增加，从而进一步产生毒性杂质。国外采用波拉克林钾与瑞格列奈进行配伍，利用波拉克林钾与瑞格列奈分子间的络和，增加了瑞格列奈的稳定性；国内均采用控制生产与储存条件来延缓瑞格列奈的降解，但两种方法均未能从根本上解决瑞格列奈降解的难题。因此研制开发一种体外溶出度好且长期稳定的瑞格列奈片迫在眉捷。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的含有瑞格列奈的药物组合物，该含有瑞格列奈的药物组合物的稳定性好，溶出好。

本发明的另一个目的在于提供一种含有瑞格列奈的药物组合物的制备方法，该方法适合工业生产。

具体而言，本发明提供了：

一种含有瑞格列奈的药物组合物，含有：瑞格列奈、填充剂、崩解剂、润滑剂、菜籽油和维生素E醋酸酯。

所述的含有瑞格列奈的药物组合物为片剂。

所述的含有瑞格列奈的药物组合物，各组分的重量比为：

瑞格列奈 0.5~5重量份

菜籽油 3~8重量份

维生素E醋酸酯1~5重量份

填充剂 30~60重量份

崩解剂 4~10重量份

润滑剂 1~5重量份。

所述的填充剂选自淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或几种。

所述的崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

所述的润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。

所述的含有瑞格列奈的药物组合物制备成片剂，其制备方法包括以下步骤：

(1)将瑞格列奈、菜籽油与维生素E醋酸酯的混合溶液中，搅拌均匀；

(2)将填充剂、崩解剂和润滑剂混合均匀后加入步骤(1)所得物料中，采用干法制粒后压片，得瑞格列奈片剂。

本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：

1、本发明的产品稳定性好，溶出完全。

2、本发明的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

试验方法