[发明专利]一种制备3-甲基吲哚酮衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种3-甲基吲哚酮衍生物的制备方法。 

背景技术

吲哚酮骨架是一种普遍存在于天然产物和药物分子中的重要片段，也被广泛应用于不对称合成之中。[参见：a)F.Zhou,Y.Liu,J.Zhou,Adv.Synth.Catal.2010,352,1381;b)C.V.Galliford,K.A.Scheidt,Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,8748;c)H.Lin,S.J.Danishefsky,Angew.Chem.Int.Ed.2003,42,36–51;d)B.S.Jensen,CNS Drug Rev.2002,8,353;e)J.F.M.da Silva,S.J.Garden,A.C.Pinto,J.Braz.Chem.Soc.2001,12,273.]。然而到目前为止，利用C-H键对简单双键的插入反应来构建3-甲基吲哚酮骨架的方法报道较少。[参见：(a)C.Liu,D.Liu,W.Zhang,L.Zhou,A.Lei,Org.Lett.2013,15,6166;(b)B.Li,Y.Park and S.Chang,J.Am.Chem.Soc.,136,1125.] 

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种新的3-甲基吲哚酮骨架的合成方法。 

本发明的合成路线如下： 

一种制备3-甲基吲哚酮衍生物的方法，它是以为原料，在甲苯溶剂中，在含1.5个大气压一氧化碳的20mL封管内，以ReH₇(PPh₃)₂为催化剂，添加0.5当量的3,3-二甲基-1-丁烯，在150℃下反应，得到3-甲基吲哚酮衍生物2： 

所述式1中的导向基团DG有如下结构： 

根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述的式1中R₁基团是氢、甲基、甲氧基或氟，且R₁基团在DG基团的对位或氨基的对位，而R₂基团是氢或甲基。 

根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述的式1与3,3-二甲基-1-丁烯的物质的量之比是2:1。 

根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述的催化剂ReH₇(PPh₃)₂的用量是式1摩尔数的10%的摩尔量。 

典型反应如下： 

本发明的方法利用新型的，易于制备的铼氢催化剂实现了分子内的C-H键官能化，高原子利用率地获得了一系列单取代或双取代的3-甲基吲哚酮衍生物，且反应中酰胺的NH对反应无影响，不须保护。 

具体实施方式

下述实施例有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。 

的合成步骤：将3-氨基苯硼酸（5mmol），2-溴吡啶（5mmol），四三苯基膦钯（80mg），K₂CO₃(1.3g)置于100ml的反应瓶中，氮气保护，向混合物中加入混合溶剂14mL（PhMe/EtOH/H₂O=5:1:1）后在85℃条件下反应24h。用50mL饱和NaCl溶液萃取三次，有机相干燥，旋干，用柱层析分离[200-300目层析硅胶（下同），洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=10:1-5:1]，得产物3-吡啶基苯胺，产率87%。将3-吡啶基苯胺溶于20mL二氯甲烷中，加入1mL三乙胺，在0℃下加入丙烯酰氯0.45mL，室温下反应10h后，用20mL饱和NaCl溶液萃取三次，有机相干燥，旋干，用柱层析分离[洗脱剂：石油醚60-90:乙酸乙酯=5:1]，得目标产物，产率90%。以下实例中所用含吡啶的底物都是根据此方法制备的。