[发明专利]一种含有伏立康唑的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有伏立康唑的药物组合物及其制剂的制备方法。

背景技术

伏立康唑(Voriconazole)是第二代合成的三唑类抗真菌药。由美国辉瑞公司生产，用于治疗侵袭性曲霉病；对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)；由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。

伏立康唑在水中的溶解度低，约为0.2mg/mL，制成口服固体制剂，溶出度较低，生物利用度差。为提高其生物利用度，辉瑞公司的注射剂采用磺丁-β-环糊精为增溶剂。但是，磺丁-β-环糊精具有一定的生理毒性。为解决上述问题，当前公开文献主要有三类方法：第一类是以环糊精或吐温等辅料作为增溶剂，如CN200410098736用羟丙基-β-环糊精为辅料，制备了冻干粉针剂；CN200510068033添加了环糊精、吐温等辅料；CN200510095595公开了一种以环糊精为辅料，同时使用有机溶剂制备了伏立康唑注射剂的方法；CN200710143810和CN200910019770制备的伏立康唑包合物同样添加了环糊精类辅料；上述方法虽然取代了磺丁-β-环糊精，但是由于环糊精和吐温等辅料也具有较强的生理毒性，因此不能广泛应用；第二类是以有机溶剂作为溶媒，如专利CN200610085363、CN200510095595，这些方法虽然没有使用环糊精和吐温等毒副作用较大的辅料，但是，有机溶剂也具有一定的毒副作用。第三类是以泊洛沙姆等辅料作为增溶剂，如WO2010084505A2、CN200710122140，但是泊洛沙姆并不适用于注射剂。

发明内容

为解决上述现有技术中所存在的问题，我们进行了大量的试验探索，发现甘氨酸钠非常适合作为伏立康唑的助溶剂，通过加入甘氨酸钠作为助溶剂，可以获得稳定性、复溶性均符合要求的注射用伏立康唑注射液。本发明提供了一种药物组合物。

具体而言，本发明提供了：

一种药物组合物，其特征在于包含以下重量份的组分：

（a）15-25重量份的伏立康唑；

（b）以甘氨酸计的5-10重量份的甘氨酸钠或甘氨酸；

（c）15-100重量份的药学上可接受的载体。

所述的载体选自：甘露醇、葡萄糖、乳糖、右旋糖苷20、右旋糖酐60、右旋糖酐80、山梨醇中的一种或几种，优选甘露醇、右旋糖酐60中的一种，更优选右旋糖酐60。

所述的组合物的pH值为5.0~7.5，更佳地为5.5~7.0。

所述的药物组合物制备冻干粉针的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(a)将5-10重量份的甘氨酸钠或/和甘氨酸溶于500~1000重量份水性溶剂；

(b)向步骤(a)的溶液中加入盐酸，调节pH为5.0~7.5；

(c)对步骤(b)的溶液中加入15-25重量份伏立康唑，使伏立康唑溶解形成溶液；

(d)将15~100重量份的药学上可接受的载体加入到步骤(c)的溶液中，搅拌溶解；

(e)进行去除热源和灭菌；

(f)对步骤(e)的溶液进行冷冻干燥，获得伏立康唑冻干粉剂。

本发明的药物组合物还可含有药物学上常用的各种添加剂，只要该添加剂不阻碍伏立康唑的功能。代表性的添加剂包括，但不限于：支架剂、抗氧化剂等。

本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：

1、由该组合物制得的冻干粉针剂溶解性好；

2、由该组合物制得的冻干粉针剂稳定性好；

3、由该组合物制得的冻干粉针剂复溶性好；

4、由该组合物制得的冻干粉针剂使用方便，利于贮运，其制备方法简单，易于工业化生产，且生产成本低。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

试验方法