[发明专利]用于包封亲水性和/或亲油性分子的组合物

说明书

相关申请

本申请为申请日为2008年9月18日、申请号为200880114087.8、名称为“用于包封亲水性和/或亲油性分子的水性-核脂质纳米胶囊”的中国发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及包括水性核脂质纳米胶囊的新型组合物及其制备方法和在包封亲水性和/或亲油性分子中的用途。

背景技术

纳米胶囊(NC)总体上描述为具有核-壳结构的胶态物体，核用作药物的液体储器，而壳用作保护性膜。在近十年来，NC体系已显示不仅是用于药物递送的非常有希望的可能的载体，而且是治疗和诊断应用的非常引人注意的胶体，例如作为对比剂。关于常规纳米球体和纳米颗粒，所述药物载体的强有力的优点在于以下几点：(i)由于药物在纳米颗粒核中的溶解度最优化而使药物包封效率高；(ii)与聚合物纳米球体相比，显著降低聚合物含量；和(iii)待包封的药物可认为在NC核内“被保护”，还保护药物本身防止可能的降解。

根据组成其液体核的材料的性质来定义两种根本上不同种类的NC，也就是，油-核纳米胶囊或水性-核纳米胶囊，且两者均分散在水连续相中。实际上，前一种(油-核NC)由于其在水本体相中更容易配制而组成最广泛遇到的体系，通常从水包油型纳米乳液体系到原位界面聚合物壳合成或纳米沉淀预先形成的聚合物。

但是，这些油-核NC体系仅可用于包封亲油性物类，因此，为了包封亲水性物质，近年来努力致力于(与当前的研究一样)产生分散于水性本体相中的水性-核纳米胶囊。在这种意义上采用不同策略，从反相精细分散的乳液的界面聚合(Lambert,G.等人，2000；Lambert,G.等人，2000)或油包水型微乳液(Hillaireau,H.等人，2006)的界面聚合到由通过在脂质之间原位聚合来稳定脂质体组成的可选的方法，形成水性-核聚合物质体纳米-结构(Ruysschaert T.等人，2006；Gomes,J.F.P.d.S.等人，2006)。

发明内容

现已开发了一种用于制备形成水性-核储器纳米胶囊的纳米-组件的方法，由油包水型纳米-乳液模板产生，特别是低能量方法，且得到新型多官能物体，该物体也由为纳米胶囊壳的油储器组成。

这些水性核纳米胶囊特别可用于包封和递送亲水性或亲油性物类，特别是易碎药物。此外，这些水性核纳米胶囊还具有这样的优点，能高收率地同时包封水性核中的亲水性物类和脂质壳中的亲油性物类。

因此，根据第一个目标，本发明涉及一种用于制备组合物的方法，该组合物含有在水相中直径在20-500nm范围内的颗粒(P)，所述颗粒含有：

-油相；

-在所述油相中，含有

-水性液滴，或

-纳米胶囊(NC)，所述纳米胶囊包括：

-水性核，和

-聚合物壳或由两亲型物质组成的壳；

和

-表面活性剂；

所述方法包括以下步骤：

i)制备油包水型(w/o)乳液(E₁)，其中，液滴的流体动力学平均直径为10-400nm，其中，连续相含有两种油，挥发性油(O₁)和非挥发性油(O₂)，所述挥发性油(O₁)比水更易挥发，所述非挥发性油(O₂)比水的挥发性差；

ii)任选地，加入单体或者加入两亲型物质，以形成水性核-壳纳米胶囊(NC)；所述单体可溶于乳液(E₁)的连续相且当与水接触时聚合的；和

iii)加入水相并除去所述挥发性油(O₁)，从而形成期望的组合物。

本文使用的术语“平均直径”是指测量的所有可测量颗粒的大小测量值的总和除以测量颗粒的总数。

根据本发明的乳液E₁(在本文中是指“纳米乳液”)的液滴的“流体动力学平均直径”根据基于动力学光散射的方法，通过在乳液上进行的颗粒大小测量来确定。

颗粒(P)的直径通过在透射式电子显微镜(TEM)和/或在低温-TEM上进行的颗粒大小测量来确定。

步骤i)