[发明专利]β羟基丁酸在治疗安非它明类精神药物成瘾中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及β羟基丁酸的应用，具体涉及β羟基丁酸在安非它明类药物成瘾治疗中的应用。

背景技术

上世纪90年代以来，安非它明类中枢兴奋剂滥用增长迅速，联合国禁毒署公布安非它明类中枢兴奋剂是最广泛的毒品，如冰毒、摇头丸等。给个人、家庭和社会带来巨大危害。

安非它明类中枢兴奋剂成瘾是慢性、复发性脑病，其精神依赖性非常严重，其核心特征是对药物强烈的渴求感，以及在渴求感的驱使下，形成强迫性药物寻觅和使用行为。学习记忆在安非它明类药物成瘾及复发过程中占重要地位。成瘾患者一旦来到与以前接受药物有关环境中（人、地点或其他与药物有关的暗示）就会表现出对药物强烈的渴求感和觅药行为。致依赖性药物所导致的成瘾记忆十分深刻，甚至在戒断若干年后，再接触与成瘾有关的暗示（如人、物、与过去用药有关的环境等）都可以诱发复吸。

因此，安非它明成瘾治疗中迫切需要能促使成瘾消退，使患者回归正常社会，避免复发的治疗方案。β羟基丁酸是机体能量代谢中间产物，在持续运动和禁食饥饿状态下的重要能源物质。饥饿状态下，肝脏增强脂肪酸代谢，血中β羟基丁酸升高至1-2 mM，长时间禁食，升高至6-8 mM以上。本发明人在研究中发现，β羟基丁酸在安非它明类精神药物成瘾治疗中的作用。

发明内容

本发明的目的是公开β羟基丁酸的一种新用途。

具体的说，本发明提供了β羟基丁酸在治疗安非它明类兴奋剂成瘾中的应用，即β羟基丁酸能促进安非它明类成瘾消退，并减少成瘾重现的发生。

本发明公开了β羟基丁酸在治疗安非它明类兴奋剂成瘾中的用途。

本发明所述的成瘾指与成瘾有关的行为，主要包括强迫性觅药和用药，在动物模型中通常表现为条件位置偏爱(conditioned pIace preference，CPP）。

本发明所述的β羟基丁酸在治疗安非它明类兴奋剂精神药物成瘾中的应用，其特征在于β羟基丁酸促进安非它明类精神药物成瘾消退。

本发明所述的β羟基丁酸在治疗安非它明类兴奋剂精神药物成瘾中的应用，其特征在于β羟基丁酸减少安非它明类精神药物成瘾行为消退后重建。

本发明所述的安非它明类药物为安非它明(Amphetamine, A)、甲基安非它明(Methamphetamine, MA)、摇头丸、冰毒等社会常见毒品。

本发明所述的药物β羟基丁酸通过市售得到。

本发明通过动物行为学实验，采用条件位置偏爱(CPP）来判断安非它明类精神药物成瘾获得、消退、重建，以进行成瘾研究。

本发明所述的β羟基丁酸在治疗安非它明类兴奋剂精神药物成瘾中的应用，β羟基丁酸的有效剂量范围为100-2000 mg/kg，最佳剂量范围为300-600 mg/kg。

本发明研究了β羟基丁酸在安非它明类成瘾行为消退中的作用，结果发现β羟基丁酸促进安非它明类成瘾小鼠条件位置偏爱的消退。

本发明研究了β羟基丁酸在安非它明类成瘾消退后重建中的作用，结果发现β羟基丁酸减少安非它明类成瘾小鼠成瘾消退后的重建。

本发明研究了β羟基丁酸的成瘾性，结果表明β羟基丁酸（100-2000 mg/kg）本身并不引起条件性位置偏爱，也不产生条件性的厌恶效应，不具有成瘾性。

附图说明

图1是甲基安非它明CPP建立流程示意图。其中MA为甲基安非它明，NS为生理盐水。

图2是甲基安非它明诱导CPP建立结果。其中MA为甲基安非它明，β-OHB为β羟基丁酸。

图3是非限制性消退实验流程图。其中MA为甲基安非它明，NS为生理盐水，β-OHB为β羟基丁酸。

图4是在甲基安非它明成瘾－消退操作中，β羟基丁酸促进CPP非限制性消退结果。

图5是限制性消退实验流程图。其中MA为甲基安非它明，NS为生理盐水，β-OHB为β羟基丁酸。

图6是在甲基安非它明成瘾－消退操作中，β羟基丁酸促进CPP限制性消退结果。

图7是消退后重建实验流程图。其中MA为甲基安非它明，NS为生理盐水，β-OHB为β羟基丁酸。

图8是在甲基安非它明成瘾－消退－重建操作中，β羟基丁酸减少消退后重建结果。其中A图表示经4次重复的限制性消退程序，小鼠CPP完全消退。B图显示重建Test 3结果，消退期β羟基丁酸使用明显减少偏爱重建。

图9是安非它明诱导CPP建立结果。

图10是在安非它明成瘾－消退操作中，β羟基丁酸促进CPP非限制性消退结果。