[发明专利]免疫诱导剂

说明书

本申请是中国专利申请200980130313.6的分案申请，原申请的申请日是2009年8月5日，发明名称是“免疫诱导剂”。

技术领域

本发明涉及作为癌症的治疗剂和/或预防剂等有用的新的免疫诱导剂。

背景技术

癌症是占全部死亡原因的第一位的疾病。目前，癌症治疗技术的主要形式是外科手术治疗，其与放射治疗和化疗法联合实施。尽管近年来开发了新的手术技术和发现了新的抗癌剂，但是除了一些类型的癌症之外，癌症治疗的结果仍未改善。近年来，随着分子生物学和癌症免疫学的发展，已经鉴定了对癌症起反应的细胞毒T细胞所识别的癌抗原和编码癌抗原的基因，并且对抗原特异性免疫疗法的期望已经上升(Tsuyoshi Akiyoshi,Gan to Kagaku Ryouhou(癌症和化疗法),1997,第24卷,第551-519页,Cancer and Chemotherapy Publishers Inc.,日本)。

从减轻副作用的角度看，免疫疗法需要被识别为靶抗原的癌细胞特异性肽、多肽或蛋白质的存在,以及其基本上不存在于正常细胞中。在1991年，Boon等人(路德维希癌症研究所，比利时)通过cDNA表达克隆法，使用自身癌细胞系和癌症反应性T细胞，分离了CD8+T细胞识别的人黑素瘤抗原MAGE1(Bruggen P.等人,Science,254:1643-1647,1991)。此后，报道了通过基因表达克隆法鉴定由抗体识别的肿瘤抗原的SEREX(通过重组表达克隆法对抗原的血清学鉴定)方法，其中所述的抗体是应答于癌症患者身体中的自身癌症而产生的(Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,92:11810-11813,1995；和美国专利号5,698,396)。一些癌抗原已经通过此类技术分离(Int.J.Cancer,72:965-971,1997；Cancer Res.,58:1034-1041,1998；Int.J.Cancer,29:652-658,1998；Int.J.Oncol.,14:703-708,1999；Cancer Res.,56:4766-4772,1996；和Hum.Mol.Genet.6:33-39,1997)。此外，已经开始了靶向一些此类抗原的癌症免疫疗法的临床试验。

如同人的情况，犬和猫已知患有多种肿瘤，如乳腺癌、白血病和淋巴瘤，并且肿瘤在犬或猫疾病中在统计学上排名靠前。然而，目前没有用于犬或猫癌症的有效治疗剂、预防剂或诊断剂。大部分犬或猫主人不会注意到犬或猫肿瘤直至肿瘤变成晚期和增大。即便通过外科手术除去肿瘤或施用人用药物(例如，抗癌剂)，肿瘤经常已经无法治愈，并且动物经常在治疗后不久死亡。在这类情况下，如果对犬或猫有效的治疗剂、预防剂或诊断剂是可获得的，则可以预期其应用于犬或猫癌症。

当静止的正常细胞被活化或发生细胞分裂时，胞质和增殖相关蛋白1(CAPRIN-1)表达。CAPRIN-1是已知与细胞中的RNA形成胞内应激颗粒并与调节mRNA运输和翻译有关的胞内蛋白。CAPRIN-1也称作多种其他名称，并且其示例包括GPI锚定的膜蛋白1和膜组分表面标记1蛋白(M11S1)。CAPRIN-1具有传达以下印象的名字：它已知作为一种细胞膜蛋白。此类其他名字最初源自如下的一份报告：CAPRIN-1基因序列具有GPI结合区并且它是在大肠衍生的细胞系中表达的膜蛋白(J.Biol.Chem.,270:20717-20723,1995)。然而,后来已知该报告中的CAPRIN-1基因序列是不正确的，并且在该基因序列中，单个核苷酸从GenBank等中目前登记的CAPRIN-1基因序列中的缺失造成移码，因而导致80个氨基酸从羧基末端缺失，并且因而所得的人为产物(74个氨基酸)是前述报告中所提及的GPI结合区。此外，还已知该报告中所显示的CAPRIN-1基因序列在5’侧也具有错误，并且53个氨基酸残基从氨基端缺失(J.Immunol.,172:2389-2400,2004)。也已经报道由GenBank等中目前所登记CAPRIN-1基因序列编码的蛋白质不是细胞膜蛋白(J.Immunol.,172:2389-2400,2004)。