[发明专利]BMP通路抑制剂在制备卡波氏肉瘤病毒感染疾病治疗药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域；更具体地，本发明涉及BMP通路抑制剂在制备卡波氏肉瘤病毒感染疾病治疗药物中的用途。

背景技术

卡波氏肉瘤病毒(Kaposi’s sarcoma associated herpesvirus，KSHV)，即人类疱疹病毒8型(Human herpes virus-8，HHV-8)，是近年来于卡波氏肉瘤(KS)病损组织中发现的一种新型疱疹病毒，与KS、原发性渗出性淋巴瘤(PEL)、多中心性卡斯特曼病(MCD)有明显的相关性。KS是AIDS患者中最常见的恶性肿瘤，在接受器官移植的病人中也有较高的发病率，其恶性程度高，甚至有广泛脏器侵犯，导致多器官功能衰竭，致死率高。在世界范围内，KSHV在艾滋病患者中感染率在40%以上，在普通人群中的感染率则具有地域性分布特征，一般地区人群感染率在5%左右，但在非洲撒哈拉地区感染率可达20-40%。在中国浙江、广东、湖北等地普通人群中的KSHV感染率平均为5%，而新疆地区平均感染率则高达20.4%，柯尔克孜族及维族的KSHV IgG阳性率己接近非洲，分别为48%和30.4%。不容忽视的是，我国人群HIV-1感染者数量已超过100万人，并呈快速增长趋势。基于AIDS-KS的流行规律，中国未来将有较多的AIDS-KS患者。

内皮来源的纺锤形细胞(Spindle Cell)是KSHV主要感染的细胞，也是主要的肿瘤细胞。KSHV在纺锤形细胞里主要以潜伏感染形式存在，只有少部分细胞处于自发的裂解复制中。因此，潜伏期表达的基因产物被认为是病毒致瘤的原始力量。KSHV在潜伏感染中主要表达LANA，v-FLIP，v-Cyclin，KSHV-miRNAs等。其中LANA是最主要的病毒潜伏期蛋白，它能抑制重要肿瘤抑制基因p53，RB-E2F的活性，LANA也能通过与GSK3b结合，稳定了β-catenin的表达。本发明人以前的工作也证实，LANA通过抑制Sel10介导的Notch胞内段(ICN)的降解，稳定ICN表达并促进细胞增殖。然而，由于缺少KS细胞株和稳定有效的KSHV细胞转化模型，这些信号通路在KS发生发展中的意义仍有待验证。

目前，晚期阶段的KS预后差，死亡率高，开发特异针对KS的高效靶向药物具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供BMP通路抑制剂在制备卡波氏肉瘤病毒感染疾病治疗药物中的用途。

在本发明的第一方面，提供BMP信号通路抑制剂在制备改善或治疗卡波氏肉瘤病毒感染疾病的组合物中的用途。

在一个优选例中，所述卡波氏肉瘤病毒感染疾病包括：卡波氏肉瘤，原发性渗出性淋巴瘤，多中心性卡斯特曼病。

在另一优选例中，所述的BMP信号通路抑制剂包括：Dorsomorphin(亦名Compound C，C₂₄H₂₅N₅O)和WSS25；或它们的类似物。

在本发明的另一方面，提供BMP信号通路或其通路蛋白的用途，用于筛选改善或治疗卡波氏肉瘤病毒感染疾病的潜在物质。

在本发明的另一方面，提供一种筛选改善或治疗卡波氏肉瘤病毒感染疾病的潜在物质的方法，所述方法包括：

(1)用候选物质处理包含BMP信号通路或其通路蛋白的体系；

(2)检测所述体系中BMP信号通路蛋白的表达量或活性；

其中，若所述候选物质可降低(优选显著降低，如降低20%以上，较佳的降低50%以上；更佳的降低80%以上)BMP信号通路蛋白的表达量或活性，则表明该候选物质是改善或治疗卡波氏肉瘤病毒感染疾病的潜在物质。

在一个优选例中，所述筛选不包括疾病诊断或治疗方法相关的方法。

在另一优选例中，步骤(1)包括：在测试组中，将候选物质加入到包含BMP信号通路的体系中；和/或

步骤(2)包括：检测测试组的体系中BMP信号通路蛋白的表达量或活性，并与对照组比较，其中所述的对照组是不添加所述候选物质的包含BMP信号通路的体系；

如果测试组中BMP信号通路蛋白的表达量或活性在统计学上低于(优选显著低于，如低20%以上，较佳的低50%以上；更佳的低80%以上)对照组，就表明该候选物是改善或治疗卡波氏肉瘤病毒感染疾病的潜在物质。