[发明专利]一种醛固酮腺瘤的体细胞突变新位点及其应用

说明书

技术领域

本发明属于分子生物学及医学领域；更具体地，本发明涉及一种醛固酮腺瘤的体细胞突变新位点及其应用。

背景技术

原发性醛固酮增多症(Primary Aldosteronism，PA)，是内分泌性高血压最常见的原因，其特点是肾上腺皮质分泌过多的醛固酮。醛固酮，是一种盐皮质激素，可导致水钠潴留和钾排泄增加。与原发性高血压患者相比，PA患者可伴有更多的心脑血管并发症(Savard S et al.Cardiovascular complications associated with primary aldosteronism:a controlled cross-sectional study[J].Hypertension.2013，62(2):331～336;Triantafyllidi H，Arvaniti C，Katsiva V，et al.Bilateral adrenal hyperplasia complicated with severe ischemic stroke in a young patient[J].Int J Cardiol.2010，139(3):299～301)。内分泌学会推荐有难治性高血压等情况的患者需筛查PA(Funder JW et al.Case detection，diagnosis，and treatment of patients with primary aldosteronism:an endocrine society clinical practice guideline[J].J Clin Endocrinol Metab.2008，93(9):3266～3281)。

目前已明确三种形式的家族性醛固酮增多症(familial hyperaldosteronism，FH)，FH-I、FH-II和FH-III，仅仅占PA的1-10%，而大多数PA患者是散发性(Zennaro MC，Jeunemaitre X.Mutations in KCNJ5gene cause hyperaldosteronism[J].Circ Res.2011，108(12):1417～1418)。一般来说，单侧醛固酮腺瘤(aldosterone-producing adenoma，APA)和双侧肾上腺皮质增生(bilateral adrenal hyperplasia，BAH)是散发性PA的常见病因。APA患者通常需要行单侧肾上腺切除术，而BAH患者需要长期服用盐皮质激素受体拮抗剂(Nishikawa T et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of primary aldosteronism--the Japan Endocrine Society2009[J].Endocr J.2011，58(9):711～721)。

2011年，Choi M等发现，22例APA患者中有8例出现内向整流钾通道家族KCNJ5基因(potassium inwardly-rectifying channel，subfamily J，member5)体细胞突变。KCNJ5突变可导致钾离子通道选择性和醛固酮的合成增加。人们开始了解到KCNJ5基因在APA发病中的重要作用。然而，目前关于KCNJ5基因体细胞突变在中国APA患者中的发病情况仍不明确。

综上所述，本发明迫切需要了解中国APA人群中KCNJ5的发病特点，以便开发相应的基因芯片及治疗药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种醛固酮腺瘤的体细胞突变新位点及其应用。

在本发明的第一方面，提供一种突变型KCNJ5基因，该基因的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示。

在本发明的另一方面，提供一种突变型KCNJ5蛋白，该蛋白由SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列编码；较佳地，该蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示。

在本发明的另一方面，提供所述的突变型基因或其编码的蛋白在制备诊断醛固酮腺瘤(APA)、原发性醛固酮增多症或离子通道病(包括细胞膜离子电流变化相关的疾病，如钾离子电流及钠离子电流变化相关的疾病)的试剂或试剂盒中的应用。

在本发明的另一方面，提供特异性识别所述的突变型基因或其编码的蛋白的试剂的用途，用于制备诊断醛固酮腺瘤、高醛固酮血症、原发性醛固酮增多症或离子通道病的试剂或试剂盒。