[发明专利]一种抗肿瘤药物载体及其使用方法有效
申请号: | 201410042443.7 | 申请日: | 2014-01-28 |
公开(公告)号: | CN104667289B | 公开(公告)日: | 2018-08-14 |
发明(设计)人: | 陈填烽;郑文杰;黄妍瑜 | 申请(专利权)人: | 暨南大学 |
主分类号: | A61K47/42 | 分类号: | A61K47/42;A61K45/00;A61P35/00 |
代理公司: | 北京恒创益佳知识产权代理事务所(普通合伙) 11556 | 代理人: | 宋华 |
地址: | 510632 广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 肿瘤 药物 载体 及其 使用方法 | ||
1.一种抗肿瘤药物载体,其特征在于,所述抗肿瘤药物载体为藻胆蛋白纳米粒子;所述藻胆蛋白的原料是植物源性的藻胆蛋白,尺寸为100~300纳米,且表面具有活性基团;所述藻胆蛋白为藻蓝蛋白、别藻蓝蛋白、藻红蓝蛋白中的一种,所述活性基团为氨基、羧基、羟基、巯基中的至少一种,所述藻胆蛋白纳米粒子的制备方法包括如下步骤:
S1、制备藻胆蛋白水溶液;所述藻胆蛋白水溶液的浓度为2~200mg/mL;
S2、使用pH调节剂,调节所述藻胆蛋白水溶液的pH远离藻胆蛋白的等电点;所述pH调节剂为氢氧化钠水溶液、磷酸盐水溶液、碳酸盐水溶液、碳酸氢盐水溶液中的至少一种,调节后所述藻胆蛋白水溶液的pH为7.0~10;
S3、使用脱溶剂,使藻胆蛋白从所述藻胆蛋白水溶液中脱溶形成为纳米粒子;所述脱溶剂为乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、丙酮、四氢呋喃、乙腈中的至少一种,脱溶剂的加入速度是0.5~3mL/min;
S4、使用交联剂,交联脱溶的藻胆蛋白纳米粒子,得到交联紧密的藻胆蛋白纳米粒子的水溶液;所述交联剂为戊二醛、香草醛、甘油醛中的至少一种,交联反应1~72小时。
2.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物载体,其特征在于,所述步骤S4后还包括所述藻胆蛋白纳米粒子收集步骤,所述收集步骤包括离心、重悬。
3.权利要求1或2所述的抗肿瘤药物载体在制备抗肿瘤药物中的应用,向靶向分子水溶液搅拌加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐,避光,反应完成后将反应液加入所述抗肿瘤药物载体藻胆蛋白纳米粒子的水溶液中,搅拌1~72小时,再加入抗肿瘤药物溶液,搅拌1~72小时,离心,将沉淀干燥或者重悬,得到负载抗肿瘤药物的藻胆蛋白纳米粒子;所述靶向分子为叶酸、整合素、转铁蛋白、穿膜肽、MUC-1核酸适配体、半乳糖胺、新生血管靶向肽中的一种;所述靶向分子与所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的摩尔比为1:5。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述抗肿瘤药物水溶液浓度为8~800mg/mL,离心转数为5000~20000rpm。
5.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述负载抗肿瘤药物的藻胆蛋白纳米粒子的保存方式是在1~30℃下以溶胶或粉末形态保存。
6.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述抗肿瘤药物为烷化剂类药物、抗代谢类药物、抗生素类药物、天然来源抗肿瘤药物、多肽类药物、铂配合物、有机硒衍生物、钌配合物中的一种;所述烷化剂类药物选自环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替派、司莫司汀、盐酸氮芥、白消安、苯丁酸氮芥、氮甲、卡莫司汀、洛莫司汀、苯丙氨酸氮芥、硝卡芥;所述抗代谢类药物选自阿糖胞苷、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、羟基脲、替加氟、甲异靛、巯嘌呤;所述抗生素类药物选自放线霉素D、丝裂霉素、盐酸阿霉素、盐酸平阳霉素、盐酸表柔比星、盐酸吡柔比星、盐酸柔红霉素;所述天然来源抗肿瘤药选自高三尖杉酯碱、硫酸长春新碱、羟喜树碱、依托泊苷、硫酸长春地辛、硫酸长春碱、重酒石酸长春瑞滨、紫杉醇;所述多肽类抗肿瘤药选自氨鲁米特、他莫昔芬、氟他胺、戈那瑞林、醋酸亮丙瑞林、来曲唑;所述铂配合物选自顺铂、卡铂、奥沙利铂、萘达铂;所述钌配合物选自钌配合物NAMI-A、钌配合物KP1019、多联吡啶类钌配合物,苯并咪唑类钌配合物;所述有机硒衍生物选自硒酚、硒代胱氨酸、依布硒啉。
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