[发明专利]甲磺酸去铁胺佐剂及含甲磺酸去铁胺佐剂的疫苗

说明书

 

技术领域

本发明涉及一种甲磺酸去铁胺佐剂及含该佐剂的疫苗，属于免疫学技术领域。

背景技术

近年来，随着疫苗研究的不断深入，特别是分子生物技术的迅速发展，研制出的新型基因工程疫苗纯度高、特异性强，但分子小，免疫原性相对较弱，难以产生有效的免疫应答。因此应用佐剂来增强其免疫原性就显得尤为重要。

目前，已认证应用于人类的佐剂仍寥寥无几，铝盐佐剂就是其中之一。铝盐佐剂在提高抗体水平和安全方面已获得长期的实践证实, 但由于其可引起过敏、诱导退行性神经病变等缺点,迫切需要开发新型疫苗佐剂以克服这些缺陷，更好的为人类服务。 

甲磺酸去铁胺（Deferoxamine，DFO）是放线菌属毛链霉菌产生的细菌性铁载体，临床上用来治疗铁中毒，通过与三价铁离子形成大分子铁胺复合物,从尿及粪便中排出,防止体内铁超负荷和铁沉着于各器官,进而减少因铁超负荷促进的脂质过氧化反应和自由基的生成,减轻溶血。

研究发现甲磺酸去铁胺在常氧条件下能诱导低氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor，HIF-1）的表达并促其稳定。低氧诱导因子-1是一种随着细胞内氧浓度变化而调节基因表达的转录激活因子,具有DNA结合活性，低氧时在组织细胞中广泛表达,如肾、肝、肺、脑、心等细胞系,并对低氧诱导基因,如促红细胞生成素(EPO)、糖酵解酶和血管内皮生长因子(VEGF)等的活化起关键作用。

由于人体存在氧浓度梯度，在感染和受损伤的部位氧浓度相当低，因而免疫系统的效应细胞需要在一个比较宽的氧压范围内发挥功能，这就需要通过HIF的活化来调节各类免疫细胞的功能，使得其能够在低氧状态下发挥有效作用。低氧诱导因子-1的作用主要有以下几方面：1，提高免疫细胞的存活力，低氧诱导因子-1通过提高糖酵解酶的表达增强糖酵解反应以提高ATP的供应，同时也促进血管内皮生长因子和促红细胞生成素的表达，促进血管和红细胞新生。2，增强免疫细胞的杀菌能力，吞噬细胞对病原菌的识别、吞噬和消化能力也能够被低氧诱导因子-1所增强。3，对炎症反应的影响，吞噬细胞内低氧诱导因子-1对动物炎症反应的发生是必需的。低氧诱导因子-1在天然免疫反应和适应性免疫反应中都具有重要作用，由此我们可推测HIF-1具有免疫增强作用，因而其在常氧条件下的诱导剂甲磺酸去铁胺可间接发挥免疫增强作用。

发明内容

为解决现有疫苗佐剂存在的毒副作用、价格昂贵等问题，本发明提供一种安全、有效、稳定、经济的甲磺酸去铁胺佐剂。

本发明还提供含有甲磺酸去铁胺佐剂的疫苗。

本发明所述甲磺酸去铁胺在制备疫苗佐剂中的应用。

所述甲磺酸去铁胺为市购医用产品，分子式为C₂₆H₅₂N₆O₁₁S，分子量为656.80，结构式如图1所示，在人体中推荐剂量为每200μL疫苗液中的甲磺酸去铁胺用量不超过500mg，优选0.6～8mg。

本发明提供的含有甲磺酸去铁胺佐剂的疫苗，其特征在于每单份疫苗剂中含有0.6～8mg甲磺酸去铁胺。

所述每单份疫苗剂为临床或者动物实验中使用的常规单次注射参考量。

本发明提供的含有甲磺酸去铁胺佐剂的疫苗经过下列方法制备：

按每单份疫苗剂加入0.6～8mg甲磺酸去铁胺的量，在疫苗中加入甲磺酸去铁胺，再加生理盐水至100－200ul，按常规混合，得含有甲磺酸去铁胺佐剂的疫苗。

所述疫苗为常规甲肝抗原、乙肝抗原、狂犬病毒抗原中的一种。

    甲磺酸去铁胺佐剂能显著增强抗原特异性的体液免疫反应。

本发明与现有技术相比具有下列优点和效果：（1）甲磺酸去铁胺佐剂应用于临床治疗，毒副作用小，在免疫剂量范围内使用是安全可靠的；（2）甲磺酸去铁胺佐剂能够有效的诱导抗原特异性的体液免疫应答，且其所诱导的体液免疫应答效果优于无佐剂组；（3）甲磺酸去铁胺佐剂原料易得，为市售产品，制备工艺简单，成本低，性能稳定，可添加于多种传统疫苗和基因工程疫苗中作为疫苗佐剂；（4）甲磺酸去铁胺佐剂与疫苗联合应用能有效增强疫苗体液免疫应答，免疫效果优于无佐剂的疫苗。

附图说明

图1为甲磺酸去铁胺分子结构式。

具体实施方式