[发明专利]一种间氯苯甲醚的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种精细化工中间体的合成方法，尤其涉及的是一种间氯苯甲醚的合成方法。 

背景技术

间氯苯甲醚是一种重要医药化工中间体，广泛应用于医药及有机合成中。医药方面的主要用途是替代间溴苯甲醚生产盐酸曲马多，也是合成3-甲氧基苯硫酚的原料。间氯苯甲醚因其质量高、价格低，得到众多使用者的青睐。 

关于间溴苯甲醚的合成，一般有以下合成途径：一、是以硝基苯为原料在H₂O₂催化下溴化间溴硝基苯，间溴硝基苯在FeCl₃、活性炭催化下，用水合肼还原制备间溴苯胺，间溴苯胺再经重氮化、甲基化、精制得间溴苯甲醚。如中国发明专利：CN200810138004.0,间溴苯甲醚的制备，该方法工艺复杂步骤多，成本高，收率低，对环境污染较大，难以工业化生产。二、是以间氨基酚为原料，经乙酰化、醚化、桑德迈尔反应合成间溴苯甲醚。以间氨基酚路线为原料合成，工艺复杂，副产物多，收率低。 

“一锅法”合成间溴苯甲醚，先是用硝基苯为原料，先溴化得到间溴硝基苯，再用一锅法在相转移催化剂作用下进行甲氧基化，一步得到间溴苯甲醚，反应总收率有60%。其催化剂为四丁基溴化铵，甲基化试剂为自制的甲醇钾，价格较贵，不利于工业化生产。 

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供了一种间氯苯甲醚的合成方法，实现高收率的合成方法。 

本发明是通过以下技术方案实现的，本发明包括以下步骤： 

（1）将间二氯苯、甲醇钠和第一有机溶剂混合，同时加入铜盐作为催化剂，间二氯苯：甲醇钠：铜盐的摩尔比为1：0.5～8：0.005～0.1，每克间二氯苯中加入1.5～3.5ml的第一有机溶剂，在75～150℃回流温度下搅拌反应3～24小时；（2）反应完毕，蒸除有机溶剂，残液中加水，并使用第二有机溶剂萃取，蒸馏或精馏有机液得到化合物间氯苯甲醚。 

所述步骤（1）中，第一有机溶剂选自邻二甲苯、对二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基乙烯脲、硝基苯和苯甲醚中的一种。 

所述步骤（1）中甲醇钠为固体甲醇钠和质量分数为28%的甲醇钠溶液中的一种或两种。 

所述步骤（1）中，铜盐为氧化铜、氯化亚铜、溴化亚铜、苹果酸氯化亚铜催化剂中的一种或多种种。 

述苹果酸氯化亚铜催化剂的制备方法为：按重量计，两份重量含量40～60%的苹果酸水溶液和一份氯化亚铜反应后，经抽滤、干燥而得所述步骤（2）中，第二有机溶剂选自苯、甲苯、二甲苯、硝基苯、氯苯、溴苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷和乙酸乙酯中的一种。 

本发明的反应方程式如下： 

本发明相比现有技术具有以下优点：本发明制备的产品间氯苯甲醚替代间溴苯甲醚，质量高，价格低，具有很大的市场优势； 

本发明以间二氯苯为原料，在自制的铜盐催化剂下和甲醇钠溶液反应，方便经济的得到间氯苯甲醚； 

本发明为一步法合成法，工艺简单，操作方便，生产周期短，对环境污染小，产品收率较高，具有很好的发展前景。 

具体实施方式

下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。 

实施例1 

在反应釜中将44.1g，0.3mol的间二氯苯，115.7g，0.6mol的质量分数为28%的甲醇钠溶液和100ml的N,N-二甲基甲酰胺混合，同时加入3g，0.021mol的CuBr作为催化剂，搅拌下蒸出甲醇至釜温到140℃再回流反应18小时。反应完毕，蒸除N,N-二甲基甲酰胺，残液中加入水，并用30ml的苯萃取三次，有机液精馏得到化合物间氯苯甲醚32.2g，收率75.4%。 

实施例2 

在反应釜中将58.8g，0.4mol的间二氯苯，38.6g，0.2mol的质量分数为28%的甲醇钠溶液和100ml的N,N-二甲基甲酰胺混合，同时加入3g，0.021mol的CuBr作为催化剂，搅拌下蒸出甲醇至釜温到140℃再回流反应18小时。反应完毕，蒸除N,N-二甲基甲酰胺，残液中加入水，并用30ml的苯萃取三次，有机液精馏得到化合物间氯苯甲醚8.1g，收率14.2%。 

实施例3 

本实施例中，甲醇钠溶液的投料量为231.1g，反应后得到间氯苯甲醚32.4g，收率75.8%。其他实施方式和实施例1相同。 

实施例4