[发明专利]奥美沙坦酯用于制备预防急性心肌梗死并发症心脏破裂的药物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及奥美沙坦酯的一种新的药用用途，特别是涉及奥美沙坦酯用于制备预防急性心肌梗死并发症心脏破裂的药物的用途。

背景技术

心脏破裂是急性心肌梗死的致命性并发症，文献报道左心室游离壁的破裂最常见，发生率为1%-3%，是乳头肌断裂和室间隔穿孔的8-10倍。国内外文献报道，心脏破裂占院内急性心肌梗死总死亡人数的15.8%-30%。急性心肌梗死患者发生心脏破裂后病情进展快，迅速出现循环衰竭甚至死亡，病死率高，临床救治手段非常有限，且成功率很低。因此，寻找有效的预防措施尤为重要。为了找到合适的治疗靶点，急性心肌梗死后心脏破裂的发生机制已成为研究热点。研究发现人体抑癌基因P53的缺失、糖原合成酶激酶-3α（glycogensynthasekinase-3α，GSK-3α）的激活、蛋白聚糖4（Syndecan-4）等能够抑制心肌梗死小鼠心脏破裂并发症的发生，而炎症浸润则促进心脏破裂。另外促进急性心肌梗死的心肌细胞胶原蛋白合成、增强其稳定性的生物制剂的研究也在进行中，有望提供新的治疗靶点，但是目前还在动物实验阶段，距临床应用还有较长的时间。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的过度激活在一些重要的疾病如高血压、心力衰竭、动脉粥样硬化、糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用，人们对这一发病机制的认识在不断加深。近年来，血管紧张素Ⅱ受体AT1的拮抗剂（ARB）在临床上的应用越来越广泛。奥美沙坦酯，别名4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[2'-(四唑-5-基)苯基]苯基]甲基咪唑-5-羧酸，英文名称Olmesartan Medoxomil，分子式C₂₄H₂₆N₆O₃，分子量446.5。

与其他ARB相比，奥美沙坦酯具有独特的药代和药效动力学特性。奥美沙坦酯片口服后在小肠壁完全去酯转化成活性代谢产物奥美沙坦（Olmesartan），而勿须经肝细胞色素CYP450酶代谢；血中半衰期可长达13小时，在血浆谷浓度水平时仍是AT1受体50%被抑制浓度（IC50）的5～6倍；口服吸收不受食物影响，吸收剂量的35%～50%从尿中排泄，其他部分经肠道排泄，呈现较平衡的双径路排泄。上述特点保证了奥美沙坦酯具有口服一次全天降压，肝肾功能障碍者服用方便，以及与其他药物同时应用时相互作用可能较少等优点。

傲坦（奥美沙坦酯在中国上市的商品名）在中国的注册临床研究显示，在4周时与氯沙坦钾50～100mg/日降低收缩压和舒张压11.78mmHg和9.23mmHg相比，奥美沙坦酯20～40mg/日降幅分别为15.15mmHg和11.72mmHg，均比氯沙坦钾更显著；在8周时，奥美沙坦酯降低舒张压12.94mmHg，而氯沙坦钾为11.01mmHg，奥美沙坦酯的降压作用也较氯沙坦钾显著。这一结果与国际大型临床研究结果一致。此外，诸多临床研究和基础研究也显示了奥美沙坦酯对肾脏的保护作用。国内外的研究一致显示，奥美沙坦酯降压效果更强，并且有接近理想的药理学特性，以及与安慰剂相近的安全性，使其有可能成为ARB类药物中最出色的一个，这将为临床治疗高血压患者带来更大的益处。

由于高血压和冠心病常合并存在，奥美沙坦酯对于心肌梗死患者的治疗也是安全的，但是奥美沙坦酯制剂抑制急性心肌梗死并发症心脏破裂的药理作用目前并无报道。我们的研究发现奥美沙坦酯口服可以抑制心肌梗死小鼠的急性期死亡率，减少心脏破裂并发症的发生，可以用于预防心梗并发症心脏破裂。

发明内容

本发明的目的在于提供奥美沙坦酯的用于制备预防急性心肌梗死并发症的药物的新用途。

根据本发明所述，奥美沙坦酯可用于制备预防急性心肌梗死并发症心脏破裂的药物的用途。

发明人使用奥美沙坦酯（日本第一三共制药公司生产）进行了治疗实验性急性心肌梗死小鼠的研究。结果表明，奥美沙坦酯可以抑制心肌梗死小鼠的急性期死亡率，减少心肌梗死并发症心脏破裂的发生，因此，可以将奥美沙坦酯用于制备预防急性心肌梗死并发症心脏破裂的药物。

本发明的有益效果：急性心肌梗死后发生的心脏破裂并发症，病死率高，临床抢救和治疗手段非常有限，且成功率很低。本发明所述的奥美沙坦酯的制药用途能够有效预防急性心肌梗死并发症心脏破裂发生，有利于降低患者的病死率，具有积极的临床意义。由于奥美沙坦酯已经用于临床治疗心脏破裂之外的其他心血管疾病，并被证明是安全的，因此，以本发明为基础，可望将奥美沙坦酯用于临床防治急性心肌梗死并发症心脏破裂的新适应症。

附图说明