[发明专利]IRF7基因在支架及内膜剥脱术后再狭窄中的功能和应用

说明书

 

技术领域

本发明属于基因的功能与应用领域，涉及一种IRF7基因在支架及内膜剥脱术后再狭窄中的功能和应用。

背景技术

目前，血管狭窄引起的心血管疾病的数量不断上升，目前对这类疾病尚无根治办法，血管外科的治疗手段包括球囊扩张、支架置入及动脉旁路等方式，但是血管重建后再狭窄极大地影响了治疗效果。有关血管再狭窄的研究已进行了多年，但是迄今为止还没有明确。已有研究表明，在损伤形成的过程中，新生内膜及中膜组织过度增生以及同时伴随的细胞外基质形成，是造成再狭窄的主要病理基础。生理状态下，血管内皮细胞（vascular endothelialcell，EC）可以产生多种促进与抑制血管平滑肌细胞（vascular smooth muscel cell，VSMC）生长的物质，且两者保持动态平衡，维持VSMC处于相对静化状态。促进VSMC生长的物质主要有血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）、内皮素（endomthelin，ET）和血管紧张素U（angiotonin Ⅱ，AngⅡ）等，而抑制VSMC增殖的物质主要有批氮（nitrogen monoxidum，NO），前列腺环素（prostacyclin，PGl2）等。在血管内皮损伤后，促进VSMC增殖的生长因子增多而抑制VSMC增殖的因子减少，这种动态平衡被打破，导致VSMC大量的增殖。

血管的内膜新生是血管在各种损伤因素刺激下发生的病理改变，是多种心血管系统疾病共有的病理过程。血管壁中的平滑肌细胞在这个过程中起着重要的作用，它的增殖、凋亡和表型改变在内膜增生的过程中扮演着重要的角色。血管损伤后，血管平滑肌细胞由中膜向内膜迁移，平滑肌细胞的增殖凋亡失平衡，表型由收缩型向合成型转变，血管壁不适重塑，从而引起内膜增生。近年来，对于内膜增生过程中信号传导通路的研究越来越引起人们的关注。

对这类疾病目前尚无根治方法，血管外科的主要治疗手段是闭塞段血管重建，包括球囊扩张、支架置入以及动脉旁路手术等，但是血管重建后再狭窄的发生率较高（30%～60%），极大地影响了治疗效果，迄今为止血管重建后再狭窄依然是一个临床难题。

IRF7是干扰素调节因子（interferon regulatory factor，IRF）家族中的一个成员。现有的研究提示：IRF家族成员参与了广泛的生物学过程，主要涉及天然免疫和获得性免疫反应，抗肿瘤形成等。

 

发明内容

为解决上述现有技术的缺陷和不足，本发明的目的在于提供一种IRF7在制备治疗支架及内膜剥脱术后再狭窄药物中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

本发明以野生型C57小鼠与IRF7基因敲除小鼠（IRF7-KO小鼠）为实验对象，通过颈动脉导丝损伤模型诱导获得小鼠血管损伤模型（vascular injury，VI），进行了血管损伤模型（VI）小鼠内膜新生测定和血管壁细胞增殖水平的检测的研究，结果表明：与野生型C57小鼠对比，IRF7基因敲除小鼠表现出内膜新生及细胞增殖明显高于WT小鼠；IRF7基因敲除可以促进细胞增殖核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen，PCNA）的表达，可促进平滑肌细胞的增殖和内膜增生。上述结果提示IRF7基因敲除会加剧血管损伤后再狭窄的发生，IRF7基因能够抑制支架及内膜剥脱术后再狭窄的发生。

一种IRF7基因的新功能，具体体现在IRF7具有在支架及内膜剥脱术后再狭窄中抑制内膜新生及细胞增殖的功能。

针对IRF7具有抑制内膜新生及细胞增殖的功能，提供IRF7在制备治疗血管狭窄疾病的药物中的应用。

一种治疗血管狭窄疾病的药物，包含IRF7。

针对IRF7具有抑制内膜新生及细胞增殖的功能，提供IRF7在制备治疗支架后再狭窄的药物中的应用。

一种治疗支架后再狭窄的药物，包含IRF7。

针对IRF7具有抑制内膜新生及细胞增殖的功能，提供IRF7在制备治疗内膜剥脱术后再狭窄的药物中的应用。

一种治疗内膜剥脱术后再狭窄的药物，包含IRF7。