[发明专利]IRF7基因在动脉粥样硬化中的功能及其抑制剂的应用

说明书

 

技术领域

本发明属于基因的功能与应用领域，特别涉及一种IRF7（interferon regulatory factor 7）基因在动脉粥样硬化中的功能及其抑制剂的应用。

背景技术

心脑血管疾病在许多发达国家中是主要致死性病因，在我国的发病率和致死率也逐年升高。心脑血管疾病的基础是动脉粥样硬化（Atheosclersisis，AS），动脉粥样硬化可使动脉管壁增厚、变硬、管腔狭窄，导致很多心脑血管事件发生。而动脉粥样硬化不稳定斑块的破裂、血小板的聚集及血栓形成造成的冠状动脉急性狭窄和闭塞是导致急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）的重要原因。

动脉粥样硬化是多种遗传基因、危险因素及免疫机制共同参与的一种慢性炎症性疾病，局部和全身的炎症免疫反应在动脉粥样硬化发生发展过程中起着重要作用，固有免疫和适应性免疫共同参与调节动脉粥样硬化病变，病理上表现为大、中动脉多处斑块形成，好发于血液分流、动脉弯曲及动脉分支等区域，其病变特征是血中脂质在动脉内膜沉积，引起内膜灶性纤维性增厚，病灶深部为由坏死组织和细胞外脂质池形成的粥样物质。动脉粥样硬化斑块中存在着多种免疫细胞，其中以巨噬细胞和T细胞最为常见，此外还有少量的树突状细胞（Dentritic cell，DC）、自然杀伤细胞（natural killer cell，NK cell）和肥大细胞（mast cell）等，偶有B淋巴细胞。 

动脉粥样硬化最早期肉眼可见的损伤是脂质条纹，主要由摄取了大量胆固醇的巨噬细胞源性泡沫细胞构成。血液循环中的单核细胞在动脉易损部位黏附到活性内皮细胞，启动了脂质条纹的形成，黏附的单核细胞随后受局部产生的化学趋附分子的吸引迁移到内膜下，并进一步分化为巨噬细胞。大量胆固醇脂在巨噬细胞内积聚，形成泡沫细胞，这是动脉粥样硬化形成早期的特征性病理生理过程。动脉粥样硬化的发生是多因素共同作用的结果。目前已发现的动脉粥样硬化危险性因素很多，但相关针对治疗及控制效果均不理想，降脂和抗炎治疗是目前最主要的治疗措施。越来越多的证据显示免疫反应参与动脉粥样硬化发展的各个环节，因此探索调控免疫细胞功能的基因对控制动脉粥样硬化具有重要意义。

干扰素（interferon，IFN）是一类具有多种功能的细胞因子，具有广谱抗病毒活性，是机体抵抗病毒感染的第一道防线；对癌细胞的免疫监控、抑制细胞增殖和免疫调控等方面也有着重要的作用。干扰素调节因子最重要的功能是诱导IFN的产生、诱导机体抗病毒的作用，以及其在IFN信号途径中的作用。IRF7是干扰素调节因子（interferon regulatory factor，IRF）家族中的一个成员，有研究表明IRF7与肿瘤、肝炎、自身免疫性疾病等有着密切的关系。

发明内容

为解决现有技术的缺陷和不足，本发明的目的在于提供一种IRF7及其抑制剂在制备治疗动脉粥样硬化疾病的药物中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

本发明以ApoE基因敲除（ApoE^-/-）小鼠与IRF7/ApoE双基因敲除（IRF7^-/-ApoE^-/-）小鼠为实验对象，通过高脂饮食诱导获得动脉粥样硬化小鼠模型（AS）模型，进行了AS模型小鼠斑块面积测定和内含物分析，结果表明与ApoE^-/-小鼠对比，IRF7^-/-ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化主动脉斑块面积明显低于同种饲料饲养的ApoE^-/-小鼠。这提示IRF7基因敲除会抑制动脉粥样硬化的发生，说明IRF7基因能够恶化动脉粥样硬化的发生，为研究防治动脉粥样硬化的新靶点和新策略提供了理论依据和临床基础。

一种IRF7基因在动脉粥样硬化中的功能，主要体现在IRF7基因具有恶化主动脉斑块形成的作用，特别是IRF7具有恶化动脉粥样硬化的作用。

针对IRF7的上述功能，提供IRF7作为药物靶标在筛选抑制主动脉斑块形成的药物中的应用。

针对IRF7的上述功能，提供IRF7作为药物靶标在筛选治疗动脉粥样硬化疾病的药物中的应用。

针对IRF7的上述功能，提供IRF7的抑制剂在制备抑制主动脉斑块形成的药物中的应用。

一种抑制主动脉斑块形成的药物，包含IRF7的抑制剂。

针对IRF7的上述功能，提供IRF7的抑制剂在制备治疗动脉粥样硬化疾病的药物中的应用。