[发明专利]干扰素调节因子8（IRF8）在脑卒中疾病中的应用

说明书

 

技术领域

本发明属于基因的功能与应用领域，特别涉及一种干扰素调节因子8（interferon regulatory factor 8，IRF8）在脑卒中疾病中的应用。

 

背景技术

缺血性脑卒中目前是全球主要致死致残的疾病，目前组织纤溶酶原激活剂（tissue—typeplasminogenactivator，tPA）纤溶仍是治疗缺血性脑血管病的主要治疗方法，但伴随的缺血再灌注会进一步加重缺血神经细胞损伤。研究表明，神经元保护策略可以在脑缺血损伤后较长时间内改善大脑功能，减少神经元细胞损失。凋亡是大脑缺血/再灌注过程中细胞死亡的基本机制之一，但其调控机制仍未完全阐明。因此，研究大脑缺血/再灌注时神经元细胞凋亡生存的分子机制，将有助于为神经元保护提供新的治疗策略和方法。

大脑缺血再灌注损伤可以引起多种不同但相互重叠的信号通路，调控细胞存活或者死亡。神经元局灶性脑缺血时，梗死核心区绝大部分细胞均发生坏死（necrosis），特征是能量供应剧减导致细胞水肿、细胞器破裂及细胞不可逆的死亡。梗死核周边低灌注脑组织称为“缺血半暗带”，由于其仍具有代谢活性，如果脑血流灌注得到改善，该区域细胞活性仍能恢复。因此挽救缺血半暗带对于卒中后治疗具有重要价值。尽管 1996 年起组织纤溶酶原激活剂（tPA）即批准用于缺血性脑卒中治疗，迄今为止其仍然是美国药监局（FDA）唯一审核通过的溶栓药物。因为随时间延长出血风险增加，tPA的治疗时间窗仅为4.5 小时；考虑到缺血性和出血性脑卒中在早期影像学不易鉴别，进一步延误了患者接受 tPA 治疗的机会。目前只有小于5%的缺血性脑卒中患者使用tPA溶栓治疗。此外，研究发现脑组织如果长时间严重缺血缺氧，即使在后期恢复脑血流仍会对脑组织造成不可逆转的损伤，因此当前仍迫切需要研究针对缺血缺氧和（或）再灌注所致病理生理学事件的治疗策略。自20世纪90年代以来，研究保护神经和脑组织的治疗策略一直是脑卒中治疗的热点，这些策略不仅可以延长tPA的治疗时间窗，也可以减轻缺血再灌注诱导的脑组织损伤。多种神经保护药物已在动物实验中取得了令人振奋的结果，但是进入脑卒中3期临床实验后，绝大部分药物均未取得预期效果，其首要失败的原因之一是大部分已知神经保护机制作用于在卒中后4-6小时以内，而临床实践中很难在如此短暂是时间窗内实施治疗，因此进一步阐明卒中发生后较长一段时间内促进或保护脑组织损伤的分子机制对于研究有效的卒中治疗靶点或者策略具有重要意义。

干扰素调节因子（interferon regulatory factor，IRF）家族现已发现有10个成员，其组成为IRF1～IRF10。现有的研究提示，IRF家族成员参与了广泛的生物学过程，主要涉及天然免疫和获得性免疫反应，调控细胞生长及生存、凋亡和增殖，参与造血，抗肿瘤形成等。IRF8是干扰素的共识别结合蛋白（interferon consensus sequence-binding protein，ICSBP)，是IRF家族的一员，作为一个转录因子，可以转录调控DNA从而发挥作用。IRF8首次被发现是在髓细胞和淋巴细胞中，已有研究表明IRF8在免疫调节和髓细胞分化中起着核心作用。多项研究表明，IRF8可能参与多发性硬化症、中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，周围神经损伤等疾病。

 

发明内容

为解决上述现有技术的缺陷和不足，本发明的首要目的在于提供一种IRF8在制备治疗神经系统疾病药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种IRF8在制备治疗脑卒中疾病药物中的应用。

    本发明的目的通过下述技术方案实现：

    本发明以IRF8基因敲除小鼠和神经细胞特异性IRF8转基因小鼠为实验对象，通过大脑中动脉缺血再灌注模型，结果表明与野生型C57小鼠对比，IRF8基因敲除小鼠脑袋梗死明显加重，神经功能也明显恶化，而神经细胞特异性IRF8转基因小鼠的梗死体积则被抑制，且神经功能也好转。这提示IRF8基因具有保护神经系统功能的作用，能保护脑缺血引起的神经损伤，为研究防治脑缺血的新药和新策略提供了理论依据和临床基础。

    一种IRF8基因在脑卒中疾病中的功能，主要体现在IRF8基因具有保护神经系统功能的作用，特别是IRF8基因能够保护脑缺血疾病的作用。

针对IRF8基因的上述功能，提供IRF8在制备治疗神经系统疾病的药物中应用。

一种治疗神经系统疾病的药物，包含IRF8。