[发明专利]一种羟乙基淀粉-阿霉素键合药的制备方法

权利要求书

1.一种如式（I）所示的羟乙基淀粉-阿霉素键合药（HES-Hyd-DOX），其特征在于，羟乙基淀粉的平均分子量M_w为60,000-600,000，摩尔取代M_S为0.15-0.5，取代度DS为0.15-0.5。其中优选比例为：M_w为130,000，DS为0.4和M_w为200,000，DS为0.5。所述键合药中阿霉素的质量含量为0.5%-45%。 

2.一种羟乙基淀粉-阿霉素键合药的制备方法，其特征在于，包括： 

（1）将羟乙基淀粉、对硝基苯基氯甲酸苄酯、三乙胺在有机溶剂中反应，得到如式（II）结构的甲酸对硝基苯酯修饰的羟乙基淀粉（HES-NPC）； 

（2）将甲酸对硝基苯酯修饰的羟乙基淀粉（HES-NPC）、水合肼在有机溶剂中反应，得到如式（III）结构的肼键修饰的羟乙基淀粉（HES-NHNH₂）； 

（3）将肼键修饰的羟乙基淀粉（HES-NHNH₂）、盐酸阿霉素、三乙胺在有机溶剂中反应得到羟乙基淀粉‐阿霉素键合药。 

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于羟乙基淀粉的葡萄糖单元数、阿霉素、三乙胺的摩尔比为1:（0.05～0.4）：（0.05～0.4）。