[发明专利]一种艾普拉唑冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种艾普拉唑冻干粉针剂及其制备方法，具体涉及艾普拉唑冻干粉针剂的制剂、处方组成及制备方法，属于医药领域。

背景技术

艾普拉唑(Ilaprazole)，化学名为：5-(1氢-吡咯-1-基)-2-[[(4-甲氧基-3-甲基)-2-吡啶基]-甲基]-亚磺酰基-1氢-苯并咪唑。艾普拉唑(Ilaprazole，IY～81149，奥普拉唑，依立拉唑)是由韩国一洋株式会社与TAP制药公司共同开发销售的一种治疗胃溃疡的药物，TAP制药公司获得了除韩国和中国以外的全球开发许可权。与同类拉唑类药物相比，艾普拉唑在安全性以及药物的疗效方面的优势十分明显，疗效分别为奥美拉唑的4倍、兰索拉唑的6倍，泮托拉唑的8倍、雷贝拉唑的4倍，是目前抑制胃酸作用最强的质子泵抑制剂。

2001年12月，丽珠医药股份有限公司与韩国一洋株式会社签订了《专利许可协议》，取得该产品在中国内地、香港、澳门等地区的独家生产、加工和销售权。2007年12月，国家食品药品监督管理局批准丽珠集团下属全资企业珠海保税区丽达药业有限公司申报的“艾普拉唑”(原料药，国药准字H20070255)以及丽珠集团丽珠制药总厂申报的“艾普拉唑肠溶片”(国药准字H20070256)的生产销售。

艾普拉唑呈弱碱性，在酸性条件下极不稳定。为了保证艾普拉唑服用后的药理活性，目前市场上销售的是艾普拉唑肠溶片剂。中国专利CN1184970C和CN1225240C分别公开的艾普拉唑的肠溶制剂，是将艾普拉唑制成微丸后进行肠溶包衣，之后再压成片剂或者装入胶囊中，从而避免了艾普拉唑被胃酸破坏。肠溶制剂延缓了艾普拉唑对胃酸的起始作用，但是对于需要及时治疗和迅速解除痛苦的患者是不利的。另外，肠溶制剂的包衣材料与生产工艺会直接影响艾普拉唑的口服吸收，因而有必要开发一种注射剂来解决这一问题。同时艾普拉唑在光、热、水、氧、酸性条件下稳定性很差，中国专利CN102038648B公开了一种治疗消化性溃疡的注射剂以及制备方法，所选的活性成分为艾普拉唑钠。该制剂由艾普拉唑钠、赋形剂、抗氧剂和／或金属离子螯合剂组成，其中上述各组分质量分数比为艾普拉唑1份，赋形剂1～30，抗氧剂0～10份和／或金属离子螯合剂0～0.3份。有效改善了艾普拉唑钠酸性条件下稳定性差的问题。但是，该发明专利处方中加入硫代硫酸钠，增加了药物对血管刺激性的风险。同时根据实际生产可知，在保证药物疗效、复溶性以及产品外观的基础上，辅料的种类与用量越少越好，不但有利于降低相应的毒副作用，增加药物的安全性，还可以节约生产成本。

发明内容

本发明的目的在于，针对以上现有技术的不足，提供一种辅料种类及数量少，血管刺激性风险低，但是对光、热、水、氧、酸性条件稳定，溶解度良好，起效迅速的艾普拉唑及其药学上可接受的冻干粉针剂。本发明人通过大量的试验，通过加入增溶剂使艾普拉唑与无机碱成盐后，达到完全溶解；通过加入稳定剂使艾普拉唑在药液配制过程保持了药品的稳定性；使用赋形剂作为骨架支撑，对样品进行冻干，制得的样品外观优良，稳定性好，复溶速度快；同时由于使用较现有技术更少种类和数量的辅料，不但有利于降低相应的毒副作用，增加药物的安全性，还可以节约生产成本。

为实现以上发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种艾普拉唑冻干粉针剂，其由包括按重量份计的原料：

经以下制备工艺制得：

(1)将赋形剂、稳定剂溶于部分注射用水中，加入增溶剂，搅拌至完全溶解，调节pH值至9.0～12.0；

(2)将艾普拉唑溶解在步骤(1)所得溶液中，搅拌至完全溶解，调节pH值至9.0～12.0，补加其余注射用水；

(3)加入药用活性炭，滤膜过滤，取精滤液进行灌装；冻干制得。

优选的，所述粉针剂各原料的重量配比为：

更优选的，所述粉针剂各原料的重量配比为：

所述粉针剂活性成分为艾普拉唑或其药学上可接受的盐，其中艾普拉唑药学上可接受的盐包括钠盐，钾盐，优选的为钠盐。

所述粉针剂中的增溶剂为无机碱类，所述无机碱类增溶剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸二氢钾和磷酸二氢钠中的一种或几种的组合物，更优选的所述粉针剂中的无机碱类增溶剂为氢氧化钠。

所述粉针剂的稳定剂选自葡甲胺、羟丙基-β-环糊精中的一种或两种的组合物；优选的所述粉针剂的稳定剂为葡甲胺。

所述粉针剂的赋形剂选自右旋糖酐、甘露醇、海藻糖、乳糖和麦芽糖；优选的所述粉针剂的赋形剂为右旋糖酐，例如右旋糖酐20或右旋糖酐40。